Remdesivirin antiviraalinen aktiivisuus ja turvallisuus Bangladeshi-potilailla, joilla on vakava koronavirustauti (COVID-19)
Remdesivirin antiviraalinen aktiivisuus ja turvallisuus Bangladeshi-potilailla, joilla on vakava koronavirustauti (COVID-19): avoin, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus
Taustaa – Uusi koronavirus, vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2), tunnistettiin ensimmäisen kerran joulukuussa 2019 hengitystiesairauden COVID-19 aiheuttajaksi Wuhan Cityssä Kiinassa. WHO julisti tämän viruksen kansanterveydellisen hätäepidemian 30. tammikuuta 2020 ja julisti COVID-19:n maailmanlaajuiseksi pandemiaksi 11. maaliskuuta 2020. Bangladesh ilmoitti ensimmäisestä tapauksestaan 8. maaliskuuta 2020 ja ensimmäisen kuolemantapauksensa 1. huhtikuuta 2020. Bangladeshissa COVID-19-tartunta oli aluksi porrastettu, mutta tapausten lisääntyminen havaittiin huhtikuusta 2020 lähtien.
Remdesivir on toistaiseksi ainoa mahdollinen hoito COVID-19:n hoidossa. Tämä satunnaistettu, kontrolloitu, avoin tutkimus perustuu useisiin SARS-CoV- ja MERS-CoV-infektioita koskeviin esikliinisiin tutkimuksiin, eläinkokeiluun COVID-19:ssä ja ihmistutkimuksista saatuihin tietoihin. Tämä satunnaistettu, kontrolloitu, avoin tutkimus arvioi Remdesivirin antiviraalista aktiivisuutta ja turvallisuutta Bangladeshin sairaalassa olevilla potilailla. vakavan COVID-19:n kanssa.
Tämä tutkimustulos antaa tietoa siitä, onko Remdesivir riittävän tehokas hoitamaan Bangladeshin COVID-19-sairaalapotilaita riittävän turvallisesti ja siedettävästi. Tämän tutkimuksen tulos auttaa asiaan liittyviä keskeisiä mielipidejohtajia tekemään asianmukaisen päätöksen Remdesivirin käytöstä COVID-19:n hoidossa Bangladeshissa.
Tutkimusmenettely - Kaikki potilaat saavat tavallista sairaanhoitoa COVID-19+ve:tä varten asianomaisissa sairaaloissa. Elintoiminnot kirjataan 24 tunnin välein 1. 5 päivän ajan ja sitten kerran 2 päivässä kotiutukseen saakka tai hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. COVID-19-seulonnan jälkeen vahvistetut potilaat satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään.
Potilaan turvallisuusarviointi e. g. veriparametrit (CBC, kreatiniini, SGPT, RBS, kreatiniini, kreatiniinipuhdistuma) tehdään seulonnassa, päivänä 5 ja päivänä 14 tai kotiutuksessa; Rintakehän röntgen ja EKG seulonnassa ja päivä 14 tai kotiutus. SARS-CoV-2 (viruskuorma) tutkitaan päivänä 5, päivänä 10 ja päivänä 14 tai kotiutuksen yhteydessä. Jos jokin tutkimuspotilas heikkenee tutkimusjakson aikana, hänet hoidetaan kyseisen sairaalan ohjeiden mukaisesti ja tarvittaessa siirretään teho-osastolle. Toipuvat potilaat kotiutetaan kansallisten COVID-19-sairaalapotilaiden ohjeiden mukaisesti. Potilaisiin ollaan yhteydessä 28 päivän kuluttua joko puhelimitse tai henkilökohtaisesti, jotta he selvittävät heidän terveydentilansa kotiutumisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1206
- Combined Military Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
Sairaalaan diagnosoidulla COVID-19:llä, joka on vahvistettu RT-PCR-testillä ≤ 7 päivää ennen satunnaistamista jollakin seuraavista kriteereistä
- Hengitysvaikeudet (≥30 hengitystä/min);
- Sormen happisaturaatio ≤93 % levossa;
- Hapen osapaine (PaO2) / sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) ≤300 mmHg
- Tutkimukseen osallistujan halukkuus hyväksyä satunnaistaminen mihin tahansa hoitoryhmään
- Sinun on suostuttava olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen tutkimuksen 28. päivän päättymistä
Poissulkemiskriteerit:
- Lääkäri päättää, että tutkimukseen osallistuminen ei ole potilaiden edun mukaista tai mikä tahansa tila, joka ei salli protokollan turvallista noudattamista.
- Vaikea maksasairaus (alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja)
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min (mukaan lukien hemodialyysi- tai hemofiltraatiopotilaat).
- Mekaanisesti tuuletettu (mukaan lukien V-V ECMO) ≥ 5 päivää tai mikä tahansa V-A ECMO:n kesto.
- Tunnettu yliherkkyys Remdesivirille, sen metaboliiteille tai valmisteen apuaineelle
- Raskaus tai imetys.
- Odotettu kotiuttaminen sairaalasta tai siirto toiseen sairaalaan, joka ei ole tutkimuspaikka, 72 tunnin sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Remdesivir, jolla on standardihoito COVID-19-infektion hoitoon
Osallistujat saavat jatkuvaa standardihoitoa yhdessä RDV 200 mg:n kanssa päivänä 1, jota seuraa RDV 100 mg päivinä 2, 3, 4 ja 5.
|
Remdesivir INN 100 mg lyofilisoitu infuusiojauhe
|
|
Muut: Normaali hoito COVID-19-infektiolle
Osallistujat saavat jatkuvaa hoitoterapiaa.
|
Normaali hoito COVID-19-infektiolle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sairaalahoidon kesto (päiviä)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kliiniseen paranemiseen (TTCI)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Aika kliiniseen paranemiseen (sensuroitu päivänä 28), joka määritellään ajaksi (päivinä) tutkimushoidon satunnaistamisesta siihen asti, kun kliinisen tilan kuuden kategorian asteikolla lasketaan kahdella kategorialla (1 ꞊ kotiutettu; 6 ꞊ kuolema) tai elävänä kotiutettuna sairaalasta. Kuuden luokan järjestysasteikko:
|
28 päivää
|
|
Kaikki aiheuttaa kuolleisuutta
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto (päiviä).
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Lisähapetuksen kesto (päiviä).
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Aika 2019-nCoV RT-PCR -negatiivisuuteen nenänielun vanupuikolla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Major General Md. Azizul Islam, MBBS, FCPS, Combined Military Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Helmy YA, Fawzy M, Elaswad A, Sobieh A, Kenney SP, Shehata AA. The COVID-19 Pandemic: A Comprehensive Review of Taxonomy, Genetics, Epidemiology, Diagnosis, Treatment, and Control. J Clin Med. 2020 Apr 24;9(4):1225. doi: 10.3390/jcm9041225.
- Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schafer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Sellers S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020 Jan 10;11(1):222. doi: 10.1038/s41467-019-13940-6.
- Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, Smith EC, Case JB, Feng JY, Jordan R, Ray AS, Cihlar T, Siegel D, Mackman RL, Clarke MO, Baric RS, Denison MR. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio. 2018 Mar 6;9(2):e00221-18. doi: 10.1128/mBio.00221-18.
- Brown AJ, Won JJ, Graham RL, Dinnon KH 3rd, Sims AC, Feng JY, Cihlar T, Denison MR, Baric RS, Sheahan TP. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104541. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104541. Epub 2019 Jun 21.
- Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, Leist SR, Pyrc K, Feng JY, Trantcheva I, Bannister R, Park Y, Babusis D, Clarke MO, Mackman RL, Spahn JE, Palmiotti CA, Siegel D, Ray AS, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Sci Transl Med. 2017 Jun 28;9(396):eaal3653. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3653.
- de Wit E, Rasmussen AL, Falzarano D, Bushmaker T, Feldmann F, Brining DL, Fischer ER, Martellaro C, Okumura A, Chang J, Scott D, Benecke AG, Katze MG, Feldmann H, Munster VJ. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) causes transient lower respiratory tract infection in rhesus macaques. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 8;110(41):16598-603. doi: 10.1073/pnas.1310744110. Epub 2013 Sep 23.
- de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, Scott D, Cihlar T, Feldmann H. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 24;117(12):6771-6776. doi: 10.1073/pnas.1922083117. Epub 2020 Feb 13.
- Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP, Gotte M. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. J Biol Chem. 2020 May 15;295(20):6785-6797. doi: 10.1074/jbc.RA120.013679. Epub 2020 Apr 13.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O'Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 Mar 30.
- Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, Lusakibanza Manzo M, Nzolo D, Tshomba Oloma A, Ibanda A, Ali R, Coulibaly S, Levine AC, Grais R, Diaz J, Lane HC, Muyembe-Tamfum JJ; PALM Writing Group, Sivahera B, Camara M, Kojan R, Walker R, Dighero-Kemp B, Cao H, Mukumbayi P, Mbala-Kingebeni P, Ahuka S, Albert S, Bonnett T, Crozier I, Duvenhage M, Proffitt C, Teitelbaum M, Moench T, Aboulhab J, Barrett K, Cahill K, Cone K, Eckes R, Hensley L, Herpin B, Higgs E, Ledgerwood J, Pierson J, Smolskis M, Sow Y, Tierney J, Sivapalasingam S, Holman W, Gettinger N, Vallee D, Nordwall J; PALM Consortium Study Team. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. doi: 10.1056/NEJMoa1910993. Epub 2019 Nov 27.
- Ansems K, Grundeis F, Dahms K, Mikolajewska A, Thieme V, Piechotta V, Metzendorf MI, Stegemann M, Benstoem C, Fichtner F. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 5;8(8):CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.
Hyödyllisiä linkkejä
- Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report - 94
- Statement on the second meeting of the International Health Regulations (2005) Emergency Committee regarding the outbreak of novel coronavirus (2019-nCoV).
- WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020
- COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC
- WHO Bangladesh COVID19 Situation Reports # 13 on 25 May 2020
- Coronavirus COVID-19 Dashboard, 2020
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Remdesivir
Muut tutkimustunnusnumerot
- BEX-06001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .