Aktywność przeciwwirusowa i bezpieczeństwo remdesiviru u pacjentów z Bangladeszu z ciężką chorobą koronawirusową (COVID-19)
Aktywność przeciwwirusowa i bezpieczeństwo remdesiviru u pacjentów z Bangladeszu z ciężką chorobą koronawirusową (COVID-19): otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie
Tło — nowy koronawirus, koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), został po raz pierwszy zidentyfikowany w grudniu 2019 r. jako przyczyna choroby układu oddechowego COVID-19 w mieście Wuhan w Chinach. 30 stycznia 2020 r. WHO ogłosiła stan zagrożenia zdrowia publicznego związany z tym wirusem, a 11 marca 2020 r. ogłosiła COVID-19 globalną pandemią. Bangladesz zgłosił swój pierwszy przypadek 8 marca 2020 r., A pierwszą ofiarę śmiertelną 1 kwietnia 2020 r. Bangladesz początkowo wykazywał rozłożony przebieg transmisji COVID-19, ale od kwietnia 2020 r. zaobserwowano gwałtowny wzrost liczby przypadków.
Remdesivir pozostaje do tej pory jedyną potencjalną terapią w leczeniu COVID-19. W oparciu o kilka badań przedklinicznych dotyczących zakażeń SARS-CoV i MERS-CoV, badań na zwierzętach dotyczących COVID-19 oraz danych z badań na ludziach, to randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie oceni działanie przeciwwirusowe i bezpieczeństwo Remdesiviru u pacjentów hospitalizowanych w Bangladeszu z ciężkim COVID-19.
To odkrycie badania dostarczy wiedzy, czy Remdesivir jest wystarczająco skuteczny, aby leczyć hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 z Bangladeszu z odpowiednim bezpieczeństwem i tolerancją. Wynik tego badania pomoże kluczowym liderom opinii w tej sprawie podjąć odpowiednią decyzję dotyczącą stosowania Remdesiviru w leczeniu COVID-19 w Bangladeszu.
Procedura badania — Wszyscy pacjenci otrzymają standardową opiekę medyczną dotyczącą COVID-19+ve w odpowiednich szpitalach. Oznaki życiowe będą rejestrowane co 24 godziny przez pierwsze 5 dni, a następnie raz na 2 dni do wypisu lub według uznania lekarzy prowadzących. Po badaniu przesiewowym pacjenci z potwierdzonym COVID-19 zostaną losowo przydzieleni do 2 ramion leczenia.
Ocena bezpieczeństwa pacjenta e. G. parametry krwi (CBC, kreatynina, SGPT, RBS, kreatynina, klirens kreatyniny) zostaną wykonane podczas badania przesiewowego, dnia 5 i dnia 14 lub wypisu; RTG klatki piersiowej i EKG podczas badania przesiewowego i dnia 14 lub wypisu. SARS-CoV-2 (miano wirusa) zostanie zbadane w dniu 5, dniu 10 i dniu 14 lub w momencie wypisu. W przypadku pogorszenia się stanu pacjenta w trakcie badania, będzie on leczony zgodnie z wytycznymi tego konkretnego szpitala, aw razie potrzeby zostanie przeniesiony na oddział intensywnej terapii. Pacjenci, którzy wyzdrowieją, zostaną wypisani zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19. Po 28 dniach skontaktujemy się z pacjentami telefonicznie lub osobiście, aby uzyskać informacje na temat ich stanu zdrowia od wypisu.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dhaka, Bangladesz, 1206
- Combined Military Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
Hospitalizowani z rozpoznaniem COVID-19 potwierdzonym testem RT-PCR ≤ 7 dni przed randomizacją z jednym z poniższych kryteriów
- Zaburzenia oddychania (≥30 oddechów/min);
- Nasycenie tlenem palca ≤93% w spoczynku;
- Tętnicze ciśnienie parcjalne tlenu (PaO2)/frakcja wdychanego tlenu (FiO2) ≤300mmHg
- Gotowość uczestnika badania do zaakceptowania randomizacji do dowolnej przypisanej grupy leczenia
- Musi wyrazić zgodę na niewłączanie się do innego badania agenta badawczego przed zakończeniem 28. dnia badania
Kryteria wyłączenia:
- Lekarz podejmuje decyzję, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjentów lub nie leży w jakimkolwiek stanie, który uniemożliwia bezpieczne przestrzeganie protokołu.
- Ciężka choroba wątroby (transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 5 razy powyżej górnej granicy normy)
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min (w tym pacjenci poddawani hemodializie lub hemofiltracji).
- Wentylacja mechaniczna (w tym V-V ECMO) ≥ 5 dni lub dowolny czas trwania V-A ECMO.
- Znana nadwrażliwość na Remdesivir, metabolity lub substancję pomocniczą preparatu
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Przewidywany wypis ze szpitala lub przeniesienie do innego szpitala, który nie jest miejscem badania w ciągu 72 godzin.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Remdesivir ze standardowym leczeniem infekcji COVID-19
Uczestnicy będą otrzymywać kontynuację standardowej terapii wraz z RDV 200 mg w dniu 1, a następnie RDV w dawce 100 mg w dniach 2, 3, 4 i 5.
|
Remdesivir INN 100 mg liofilizowany proszek do sporządzania infuzji
|
|
Inny: Standard opieki Leczenie zakażenia COVID-19
Uczestnicy otrzymają kontynuację standardowej terapii opiekuńczej.
|
Standard opieki Leczenie zakażenia COVID-19
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas pobytu w szpitalu (dni)
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do poprawy klinicznej (TTCI)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Czas do poprawy klinicznej (ocenzurowany w dniu 28), zdefiniowany jako czas (w dniach) od randomizacji badanego leczenia do spadku o dwie kategorie w sześciokategoriowej porządkowej skali stanu klinicznego (1 ꞊ wypisany; 6 ꞊ zgon) lub żywy wypis ze szpitala. Skala porządkowa składająca się z sześciu kategorii:
|
28 dni
|
|
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
|
Czas trwania (dni) wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
|
Czas trwania (dni) dodatkowego natleniania
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
|
Czas do 2019-nCoV RT-PCR ujemny w wymazie z nosogardzieli
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
|
Częstość poważnych działań niepożądanych leku
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Major General Md. Azizul Islam, MBBS, FCPS, Combined Military Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Helmy YA, Fawzy M, Elaswad A, Sobieh A, Kenney SP, Shehata AA. The COVID-19 Pandemic: A Comprehensive Review of Taxonomy, Genetics, Epidemiology, Diagnosis, Treatment, and Control. J Clin Med. 2020 Apr 24;9(4):1225. doi: 10.3390/jcm9041225.
- Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schafer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Sellers S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020 Jan 10;11(1):222. doi: 10.1038/s41467-019-13940-6.
- Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, Smith EC, Case JB, Feng JY, Jordan R, Ray AS, Cihlar T, Siegel D, Mackman RL, Clarke MO, Baric RS, Denison MR. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio. 2018 Mar 6;9(2):e00221-18. doi: 10.1128/mBio.00221-18.
- Brown AJ, Won JJ, Graham RL, Dinnon KH 3rd, Sims AC, Feng JY, Cihlar T, Denison MR, Baric RS, Sheahan TP. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104541. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104541. Epub 2019 Jun 21.
- Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, Leist SR, Pyrc K, Feng JY, Trantcheva I, Bannister R, Park Y, Babusis D, Clarke MO, Mackman RL, Spahn JE, Palmiotti CA, Siegel D, Ray AS, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Sci Transl Med. 2017 Jun 28;9(396):eaal3653. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3653.
- de Wit E, Rasmussen AL, Falzarano D, Bushmaker T, Feldmann F, Brining DL, Fischer ER, Martellaro C, Okumura A, Chang J, Scott D, Benecke AG, Katze MG, Feldmann H, Munster VJ. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) causes transient lower respiratory tract infection in rhesus macaques. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 8;110(41):16598-603. doi: 10.1073/pnas.1310744110. Epub 2013 Sep 23.
- de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, Scott D, Cihlar T, Feldmann H. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 24;117(12):6771-6776. doi: 10.1073/pnas.1922083117. Epub 2020 Feb 13.
- Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP, Gotte M. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. J Biol Chem. 2020 May 15;295(20):6785-6797. doi: 10.1074/jbc.RA120.013679. Epub 2020 Apr 13.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O'Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 Mar 30.
- Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, Lusakibanza Manzo M, Nzolo D, Tshomba Oloma A, Ibanda A, Ali R, Coulibaly S, Levine AC, Grais R, Diaz J, Lane HC, Muyembe-Tamfum JJ; PALM Writing Group, Sivahera B, Camara M, Kojan R, Walker R, Dighero-Kemp B, Cao H, Mukumbayi P, Mbala-Kingebeni P, Ahuka S, Albert S, Bonnett T, Crozier I, Duvenhage M, Proffitt C, Teitelbaum M, Moench T, Aboulhab J, Barrett K, Cahill K, Cone K, Eckes R, Hensley L, Herpin B, Higgs E, Ledgerwood J, Pierson J, Smolskis M, Sow Y, Tierney J, Sivapalasingam S, Holman W, Gettinger N, Vallee D, Nordwall J; PALM Consortium Study Team. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. doi: 10.1056/NEJMoa1910993. Epub 2019 Nov 27.
- Ansems K, Grundeis F, Dahms K, Mikolajewska A, Thieme V, Piechotta V, Metzendorf MI, Stegemann M, Benstoem C, Fichtner F. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 5;8(8):CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.
Przydatne linki
- Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report - 94
- Statement on the second meeting of the International Health Regulations (2005) Emergency Committee regarding the outbreak of novel coronavirus (2019-nCoV).
- WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020
- COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC
- WHO Bangladesh COVID19 Situation Reports # 13 on 25 May 2020
- Coronavirus COVID-19 Dashboard, 2020
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- COVID-19
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity
- Remdesiwir
Inne numery identyfikacyjne badania
- BEX-06001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .