Antiviral aktivitet og sikkerhet for Remdesivir hos pasienter i Bangladesh med alvorlig koronavirussykdom (COVID-19)
Antiviral aktivitet og sikkerhet for Remdesivir i bangladeshiske pasienter med alvorlig koronavirussykdom (COVID-19): En åpen etikett, multisenter, randomisert kontrollert prøvelse
Bakgrunn - Et nytt koronavirus, alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ble først identifisert i desember 2019 som årsaken til en luftveissykdom COVID-19 i Wuhan City, Kina. WHO erklærte et folkehelseutbrudd av dette viruset 30. januar 2020 og erklærte COVID-19 som en global pandemi 11. mars 2020. Bangladesh rapporterte sitt første tilfelle 8. mars 2020 og første dødsfall 1. april 2020. Bangladesh hadde først vist et forskjøvet forløp av COVID-19-overføring, men en økning i tilfeller ble observert fra april 2020.
Remdesivir er fortsatt den eneste potensielle behandlingen for behandling av COVID-19 til dags dato. Basert på flere prekliniske studier i SARS-CoV og MERS-CoV-infeksjoner, dyreforsøk i COVID-19 og data fra humane studier, vil denne randomiserte, kontrollerte, åpne studien evaluere den antivirale aktiviteten og sikkerheten til Remdesivir i pasienter som er innlagt på sykehus i Bangladesh. med alvorlig covid-19.
Dette studiefunnet vil gi kunnskap om Remdesivir er effektivt nok til å behandle bangladeshiske COVID-19-sykehuspasienter med tilstrekkelig sikkerhet og toleranse. Resultatet av denne studien vil hjelpe de sentrale opinionslederne angående saken til å ta passende beslutninger angående bruk av Remdesivir for behandling av COVID-19 i Bangladesh.
Studieprosedyre - Alle pasienter vil motta standard medisinsk behandling for COVID-19+ve ved de respektive sykehusene. Vitale tegn vil bli registrert hver 24. time i de 1. 5 dagene, deretter en gang i 2 dager frem til utskrivning eller i henhold til de behandlende legenes skjønn. Etter screening vil COVID-19-bekreftede pasienter bli randomisert i 2 behandlingsarmer.
Pasientens sikkerhetsvurdering e. g. blodparametere (CBC, kreatinin, SGPT, RBS, kreatinin, kreatininclearance) vil bli utført ved screening, dag 5 og dag 14 eller utskrivning; Røntgen thorax og EKG på screening og dag 14 eller utskrivning. SARS-CoV-2 (viral belastning) vil bli sett på dag 5, dag 10 og dag 14 eller ved utskrivningstidspunktet. I tilfelle en studiepasient forverres i løpet av studieperioden, vil den bli administrert i henhold til retningslinjene for det aktuelle sykehuset og om nødvendig flyttes til intensivavdelingen. Pasienter som vil bli friske vil bli skrevet ut i henhold til den nasjonale retningslinjen for covid-19-sykehuspasienter. Pasienter vil bli kontaktet innen 28 dager enten over telefon eller personlig for å få helsestatus etter utskrivning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1206
- Combined Military Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år ved signering av skjemaet for informert samtykke
Innlagt på sykehus med diagnostisert COVID-19 bekreftet av RT-PCR-test ≤ 7 dager før randomisering med ett av følgende kriterier
- Åndenød (≥30 pust/min);
- Finger oksygenmetning ≤93 % i hvile;
- Arterielt partialtrykk av oksygen (PaO2)/fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) ≤300 mmHg
- Studiedeltakers vilje til å akseptere randomisering til enhver tildelt behandlingsarm
- Må godta å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av dag 28 av studien
Ekskluderingskriterier:
- Legen tar en beslutning om at forsøksinvolvering ikke er i pasientens beste interesse, eller noen tilstand som ikke tillater at protokollen følges trygt.
- Alvorlig leversykdom (alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense)
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min (inkludert pasienter som får hemodialyse eller hemofiltrering).
- Mekanisk ventilert (inkludert V-V ECMO) ≥ 5 dager, eller hvilken som helst varighet av V-A ECMO.
- Kjent overfølsomhet overfor Remdesivir, metabolittene eller formuleringshjelpestoffet
- Graviditet eller amming.
- Forventet utskrivning fra sykehus eller overføring til annet sykehus som ikke er et studiested innen 72 timer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Remdesivir med standardbehandling for covid-19-infeksjon
Deltakerne vil motta fortsatt standardbehandling sammen med RDV 200 mg på dag 1 etterfulgt av RDV 100 mg på dag 2, 3, 4 og 5.
|
Remdesivir INN 100 mg lyofilisert pulver til infusjon
|
|
Annen: Standard for omsorgsbehandling for covid-19-infeksjon
Deltakerne vil få fortsatt standardbehandlingsterapi.
|
Standard for omsorgsbehandling for covid-19-infeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighet av sykehusopphold (dager)
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forbedring (TTCI)
Tidsramme: 28 dager
|
Tid til klinisk bedring (sensurert på dag 28), definert som tiden (i dager) fra randomisering av studiebehandling til en nedgang på to kategorier på en seks-kategori ordinær skala for klinisk status (1 ꞊ utskrevet; 6 ꞊ død) eller levende utskrivning fra sykehus. Ordinalskala med seks kategorier:
|
28 dager
|
|
Alt forårsaker dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Varighet (dager) av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Varighet (dager) av supplerende oksygenering
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Tid til 2019-nCoV RT-PCR negativitet i nasofaryngeal vattpinne
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Hyppighet av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Major General Md. Azizul Islam, MBBS, FCPS, Combined Military Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Helmy YA, Fawzy M, Elaswad A, Sobieh A, Kenney SP, Shehata AA. The COVID-19 Pandemic: A Comprehensive Review of Taxonomy, Genetics, Epidemiology, Diagnosis, Treatment, and Control. J Clin Med. 2020 Apr 24;9(4):1225. doi: 10.3390/jcm9041225.
- Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schafer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Sellers S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020 Jan 10;11(1):222. doi: 10.1038/s41467-019-13940-6.
- Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, Smith EC, Case JB, Feng JY, Jordan R, Ray AS, Cihlar T, Siegel D, Mackman RL, Clarke MO, Baric RS, Denison MR. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio. 2018 Mar 6;9(2):e00221-18. doi: 10.1128/mBio.00221-18.
- Brown AJ, Won JJ, Graham RL, Dinnon KH 3rd, Sims AC, Feng JY, Cihlar T, Denison MR, Baric RS, Sheahan TP. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104541. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104541. Epub 2019 Jun 21.
- Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, Leist SR, Pyrc K, Feng JY, Trantcheva I, Bannister R, Park Y, Babusis D, Clarke MO, Mackman RL, Spahn JE, Palmiotti CA, Siegel D, Ray AS, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Sci Transl Med. 2017 Jun 28;9(396):eaal3653. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3653.
- de Wit E, Rasmussen AL, Falzarano D, Bushmaker T, Feldmann F, Brining DL, Fischer ER, Martellaro C, Okumura A, Chang J, Scott D, Benecke AG, Katze MG, Feldmann H, Munster VJ. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) causes transient lower respiratory tract infection in rhesus macaques. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 8;110(41):16598-603. doi: 10.1073/pnas.1310744110. Epub 2013 Sep 23.
- de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, Scott D, Cihlar T, Feldmann H. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 24;117(12):6771-6776. doi: 10.1073/pnas.1922083117. Epub 2020 Feb 13.
- Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP, Gotte M. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. J Biol Chem. 2020 May 15;295(20):6785-6797. doi: 10.1074/jbc.RA120.013679. Epub 2020 Apr 13.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O'Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 Mar 30.
- Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, Lusakibanza Manzo M, Nzolo D, Tshomba Oloma A, Ibanda A, Ali R, Coulibaly S, Levine AC, Grais R, Diaz J, Lane HC, Muyembe-Tamfum JJ; PALM Writing Group, Sivahera B, Camara M, Kojan R, Walker R, Dighero-Kemp B, Cao H, Mukumbayi P, Mbala-Kingebeni P, Ahuka S, Albert S, Bonnett T, Crozier I, Duvenhage M, Proffitt C, Teitelbaum M, Moench T, Aboulhab J, Barrett K, Cahill K, Cone K, Eckes R, Hensley L, Herpin B, Higgs E, Ledgerwood J, Pierson J, Smolskis M, Sow Y, Tierney J, Sivapalasingam S, Holman W, Gettinger N, Vallee D, Nordwall J; PALM Consortium Study Team. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. doi: 10.1056/NEJMoa1910993. Epub 2019 Nov 27.
- Ansems K, Grundeis F, Dahms K, Mikolajewska A, Thieme V, Piechotta V, Metzendorf MI, Stegemann M, Benstoem C, Fichtner F. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 5;8(8):CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.
Hjelpsomme linker
- Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report - 94
- Statement on the second meeting of the International Health Regulations (2005) Emergency Committee regarding the outbreak of novel coronavirus (2019-nCoV).
- WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020
- COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC
- WHO Bangladesh COVID19 Situation Reports # 13 on 25 May 2020
- Coronavirus COVID-19 Dashboard, 2020
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Remdesivir
Andre studie-ID-numre
- BEX-06001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .