美泊利单抗对伴有鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎 (CRSwNP)/嗜酸性粒细胞性慢性鼻鼻窦炎 (ECRS) 成人患者的疗效和安全性 (MERIT)
2024年2月13日 更新者：GlaxoSmithKline
一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组 III 期研究，评估 100 mg 美泊利单抗皮下注射美泊利单抗治疗成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP) / 嗜酸性粒细胞性慢性鼻鼻窦炎 (ECRS) 的临床疗效和安全性慢性鼻窦炎研究
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组 III 期研究，旨在评估 100 毫克 (mg) 皮下 (SC) 美泊利单抗治疗成人 CRSwNP/ECRS 的临床疗效和安全性，目的是在日本和中国。
大约 160 名参与者将以 1:1 的比例随机分配接受 100 mg SC 美泊利单抗或安慰剂 SC。
该研究将包括 4 周的磨合期，然后随机分配到 52 周的治疗期，参与者将通过预装安全注射器装置 (SSD) 注射每周 4 次的美泊利单抗或安慰剂。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
169
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100191
- GSK Investigational Site
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Beijing、中国、100730
- GSK Investigational Site
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Chengdu、中国、610041
- GSK Investigational Site
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Shanghai、中国、200030
- GSK Investigational Site
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Shanghai、中国、200003
- GSK Investigational Site
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Wuhan、中国、430022
- GSK Investigational Site
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Xiamen、中国、361004
- GSK Investigational Site
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Yantai、中国、264000
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Dongguan、Guangdong、中国、523326
- GSK Investigational Site
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- GSK Investigational Site
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Zhongshan、Guangdong、中国、528400
- GSK Investigational Site
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Hainan
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Haikou、Hainan、中国、570311
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430060
- GSK Investigational Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- GSK Investigational Site
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Shandong
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Qingdao、Shandong、中国、266061
- GSK Investigational Site
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Zibo、Shandong、中国、255036
- GSK Investigational Site
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、300201
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、119991
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、108840
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、190013
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、196158
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、194356
- GSK Investigational Site
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
- GSK Investigational Site
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Aichi、日本、457-8511
- GSK Investigational Site
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Aichi、日本、464-8547
- GSK Investigational Site
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Aichi、日本、471-8513
- GSK Investigational Site
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Chiba、日本、262-0015
- GSK Investigational Site
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Chiba、日本、272-0143
- GSK Investigational Site
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Fukui、日本、910-1193
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、810-0001
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、806-8501
- GSK Investigational Site
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Hiroshima、日本、734-8551
- GSK Investigational Site
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Hyogo、日本、663-8501
- GSK Investigational Site
-
Hyogo、日本、665-0827
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki、日本、309-1793
- GSK Investigational Site
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Ishikawa、日本、920-0293
- GSK Investigational Site
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Kagawa、日本、763-8502
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、890-0062
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、232-0024
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa、日本、211-8533
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、250-8558
- GSK Investigational Site
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Kumamoto、日本、860-0814
- GSK Investigational Site
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Kyoto、日本、602-8026
- GSK Investigational Site
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Kyoto、日本、600-8216
- GSK Investigational Site
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Mie、日本、514-8507
- GSK Investigational Site
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Miyagi、日本、983-8512
- GSK Investigational Site
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Nagano、日本、395-8505
- GSK Investigational Site
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Niigata、日本、940-2085
- GSK Investigational Site
-
Okayama、日本、701-0192
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、570-8507
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、565-0871
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、569-8686
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、583-8588
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、142-8666
- GSK Investigational Site
-
Tokyo、日本、113-8655
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、141-0001
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、153-8515
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、160-0023
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、143-8541
- GSK Investigational Site
-
Tokyo、日本、162-8543
- GSK Investigational Site
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时年满 18 岁（含）的参与者。
- 体重大于等于40公斤（kg）。
- 男性或女性参与者（采用适当的避孕方法）有资格进入研究。
- 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，则有资格参加，符合以下条件之一：
- 是无生育能力的女性 (WONCBP)：或
- 是一名有生育潜力的女性 (WOCBP) 并且在研究干预期间使用高效的避孕方法 [每年的失败率低于 (<)1% (%)]，最好对用户依赖性低，并且最后一次研究干预后至少 105 天。 研究者应评估避孕方法失败的可能性（例如[例如]最近开始的不依从性）与研究干预的首次剂量的关系。
- WOCBP 必须在第一次研究干预前 24 小时内进行高度敏感的尿妊娠试验阴性。
- 如果尿检不能确定为阴性（例如，结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。 在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则参与者必须被排除在外。
- 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
- 在访问 0 之前的 12 个月内或通过在访问 0 和访问 1 之间采集的血液样本记录的血液嗜酸性粒细胞计数超过 2%。 所有参与者必须在第 1 次就诊时达到超过 2% 的血嗜酸性粒细胞计数。外周血嗜酸性粒细胞计数超过 2% 至 5% 的参与者还必须在第 1 次就诊评估时患有支气管哮喘、阿司匹林不耐受或非甾体类抗炎药不耐受，以便返回访问 2。
- 研究者评估的内窥镜双侧 NP 评分至少为 5 分，最高分 8 分（每个鼻腔的最低分 2 分）。
- 在第 1 次就诊时至少接受过以下一项的参与者：在过去 2 年中至少连续三天使用全身性皮质类固醇治疗 NP：医学上不适合或不耐受全身性皮质类固醇。
- 具有严重 NP 症状的参与者定义为鼻塞 VAS 症状评分大于 (>)5。
- 在第 1 次访视前至少 12 周出现 CRS 症状，如至少两种不同症状所描述，其中之一应该是鼻塞/阻塞/充血或流鼻涕（前鼻/后鼻滴），加上面部疼痛/压力和/或气味减少或消失
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和研究方案中列出的要求和限制。
排除标准：
- 作为医学面谈、身体检查或筛选调查的结果，负责的医生认为参与者不适合研究。 （例如。 筛选前 3 个月内出现有症状的带状疱疹，有结核病 [TB] 活动性或潜伏性证据）。
- 囊性纤维化
- 嗜酸性肉芽肿伴多血管炎（也称为 Churg Strauss 综合征）、Young 氏、Kartagener 氏或运动障碍性纤毛综合征。
- 后鼻孔息肉。
- 严重的鼻中隔偏曲妨碍了对两个鼻孔鼻息肉的全面评估。
- 筛选时或筛选前 2 周内患有急性鼻窦炎或上呼吸道感染 (URTI)。
- 正在进行的药物性鼻炎（反弹性或化学性鼻炎）。
- 筛选后 4 周内哮喘加重需要入院的参与者。
- 在访问 1 之前的 6 个月内接受过任何鼻内和/或鼻窦手术（例如息肉切除术、球囊扩张术或鼻支架插入术）的参与者。
- 研究者认为禁忌 NP 手术的参与者。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染病史的参与者。
- 在访问 1 之前的 6 个月内患有已知的、预先存在的寄生虫感染的参与者。
- 在首次美泊利单抗剂量、化学疗法、放射疗法或研究性药物/疗法之前，目前正在或已经在 3 个月（或 5 个半衰期 - 以最长者为准）内接受的参与者。
- 对任何研究药物或其成分有敏感史的参与者，或者有药物或其他过敏史的参与者，研究者或葛兰素史克 (GSK) 医疗监察员认为这些药物或其他过敏史是禁止他们参与的。 阿司匹林敏感的参与者是可以接受的。
- 对抗 IL-5 或其他单克隆抗体疗法有过敏反应史的参与者。
- 参加过之前美泊利单抗临床研究的参与者。
- 目前使用鼻内皮质类固醇 (INCS) 和鼻腔吸入皮质类固醇呼气 (ICS/ETN) 来管理他们的 ECRS 的参与者，他们不愿意在整个研究过程中继续使用这种给药方法。
- 筛选前4周内使用全身性皮质类固醇（包括口服皮质类固醇）或皮质类固醇鼻腔溶液（鼻内皮质类固醇除外）或计划在双盲期间使用此类药物。
- INCS 和/或吸入皮质类固醇鼻呼气 (ICS/ETN) 剂量在第 1 次就诊前 1 个月内发生变化（如果适用）。
- 在访问 1 的 5 个末期半衰期内用生物或免疫抑制治疗（Xolair 除外）治疗治疗。
- 在访问 1 之前的 130 天内接受奥马珠单抗 (Xolair) 治疗。
- 在访问 1 之前不到 30 天开始或改变白三烯拮抗剂治疗的剂量。
- 在过去 3 个月内开始或改变过敏原免疫治疗的剂量。
- 怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的妇女。
- 任何被认为不可能在研究期间存活或患有任何快速进展的疾病或立即危及生命的疾病（例如， 癌症）。 此外，任何有任何其他情况（例如 可能影响呼吸功能的神经系统疾病不应包括在研究中。
- 已知的、预先存在的、具有临床意义的内分泌、自身免疫、心血管、代谢、神经、肾脏、胃肠道、肝脏、血液或任何其他系统异常的参与者，这些异常无法通过标准治疗得到控制。
- 具有提示活动性冠状病毒病 2019 (COVID-19) 感染症状（即发烧、咳嗽等）的参与者被排除在外。
- 在过去 14 天内与已知 COVID-19 阳性接触者的参与者应在接触后至少 14 天内被排除在外，并且参与者保持无症状。
- 已知的免疫缺陷（例如 HIV），而不是通过使用皮质类固醇作为治疗来解释的。
- 当前的恶性肿瘤或先前的癌症病史在筛选前缓解不到 12 个月。
- 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石或根据研究者评估的其他稳定慢性肝病除外）。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2 倍正常上限 (ULN)。
- 胆红素 >1.5 倍 ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的）。
- 根据研究者评估的当前不稳定肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。
- 具有 QT 间期的参与者，来自在筛选访视 1 时进行的心电图 (ECG)，使用 Fridericia 公式 (QTcF) >450 毫秒 (msec) 校正（或 QTcF >480 毫秒，对于束支传导阻滞的参与者）。
- 筛选前 2 年内已知或疑似有酒精或药物滥用史（访问 1），研究者认为这会阻止参与者完成研究程序。
- 是调查员、副调查员和研究协调员、参与调查员或研究地点的雇员，或参与本研究的上述人员的直系亲属。
- 在研究者看来，任何无法阅读和/或无法完成问卷的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受美泊利单抗 + 护理标准 (SoC) 的参与者
在 52 周的治疗期间，参与者将在 SoC 之上每 4 周接受一剂 100 mg 美泊利单抗 SC。
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Mepolizumab 将以透明至乳白色、无色溶液的形式提供，用于 SC 注射，采用一次性安全注射器，单位剂量强度为 100 毫克/毫升 (mL)。
参与者将继续接受他们在进入研究之前习惯的护理标准。
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安慰剂比较：接受安慰剂 + SoC 的参与者
在 52 周的治疗期间，参与者将在 SoC 之上每 4 周通过 SC 途径接受一剂安慰剂。
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参与者将继续接受他们在进入研究之前习惯的护理标准。
安慰剂将以透明至乳白色、无色无菌溶液的形式提供，用于在一次性安全注射器中进行 SC 注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 52 周内窥镜 NP 总分相对于基线的变化（量表上的分数）
大体时间：基线（第 0 天）和第 52 周
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NP 分数根据 NP 大小进行分级，记录为左右鼻孔分数的总和，范围为 0-8；分数越高表示状态越差。
每个鼻孔内的个体评分范围从 0（无息肉）到 4（大息肉导致下鼻道几乎完全充血/阻塞）。
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基线（第 0 天）和第 52 周
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平均鼻塞视觉模拟量表 (VAS) 评分相对于基线的变化（量表上的分数）
大体时间：基线（第 0 天）和最多 52 周
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参与者将被要求在 VAS 上指出 5 种鼻息肉病症状的严重程度（每种症状一个 VAS）和总体症状： 1. 鼻塞； 2.流鼻涕； 3.喉咙里有粘液； 4.嗅觉丧失； 5.面部疼痛； 6.总体VAS症状评分。
刻度的左侧 (0) 表示“无”，刻度的右侧 (100) 表示“如您想象的那样糟糕”。
参与者选择线上的一个点，代表他们在连续体上的当前状态。
VAS 将使用电子日记收集，适当地像素化以允许选择从 0 到 100 的所有整数。
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基线（第 0 天）和最多 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 52 周时鼻腔结果测试 (SNOT)-22 总分相对于基线的变化（量表上的分数）
大体时间：基线（第 0 天）和第 52 周
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SNOT-22 是衡量疾病特定健康相关生活质量 (HRQoL) 的 22 项指标。
参与者将被要求使用 0-5 的 6 分等级量表对过去 2 周内 22 项中每一项的病情严重程度进行评分，包括：0 = 不存在/没有问题； 1 = 非常轻微的问题； 2 = 轻度或轻微问题； 3 = 中度问题； 4 = 严重问题； 5=问题“尽可能糟糕”。
SNOT-22 的总分范围是 0-110，其中较高的分数表示较大的疾病影响。
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基线（第 0 天）和第 52 周
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平均整体 VAS 症状评分相对于基线的变化（量表上的分数）
大体时间：基线（第 0 天）和最多 52 周
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参与者将被要求在 VAS 上指出 5 种鼻息肉病症状的严重程度（每种症状一个 VAS）和总体症状： 1. 鼻塞； 2.流鼻涕； 3.喉咙里有粘液； 4.嗅觉丧失； 5.面部疼痛； 6.总体VAS症状评分。
刻度的左侧 (0) 表示“无”，刻度的右侧 (100) 表示“如您想象的那样糟糕”。
参与者选择线上的一个点，代表他们在连续体上的当前状态。
VAS 将使用电子日记收集，适当地像素化以允许选择从 0 到 100 的所有整数。
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基线（第 0 天）和最多 52 周
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平均复合 VAS 评分相对于基线的变化 [结合鼻塞、流鼻涕、喉咙粘液和嗅觉丧失的 VAS 评分]（量表上的分数）
大体时间：基线（第 0 天）和最多 52 周
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参与者将被要求在 VAS 上指出 5 种鼻息肉病症状的严重程度（每种症状一个 VAS）和总体症状： 1. 鼻塞； 2.流鼻涕； 3.喉咙里有粘液； 4.嗅觉丧失； 5.面部疼痛； 6.总体VAS症状评分。
刻度的左侧 (0) 表示“无”，刻度的右侧 (100) 表示“如您想象的那样糟糕”。
参与者选择线上的一个点，代表他们在连续体上的当前状态。
VAS 将使用电子日记收集，适当地像素化以允许选择从 0 到 100 的所有整数。
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基线（第 0 天）和最多 52 周
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第 52 周 Lund Mackay (LMK) 计算机断层扫描 (CT) 评分相对于基线的变化（量表评分）
大体时间：基线（第 0 天）和第 52 周
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LMK CT 评分系统基于局部化，并根据混浊程度给出分数：0 = 正常，1 = 部分混浊，2 = 完全混浊。
然后将这些穴位应用于每侧的上颌骨、前筛骨、后筛骨、蝶骨、额窦。
骨口复合体 (OC) 分级为 0 = 未闭塞，或 2 = 闭塞，每侧的最高得分为 12。
因此，当两侧相加时，LMK CT 分数的范围为 0-24。
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基线（第 0 天）和第 52 周
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嗅觉丧失的平均个体 VAS 症状评分相对于基线的变化（量表上的分数）
大体时间：基线（第 0 天）和最多 52 周
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参与者将被要求在 VAS 上指出 5 种鼻息肉病症状的严重程度（每种症状一个 VAS）和总体症状： 1. 鼻塞； 2.流鼻涕； 3.喉咙里有粘液； 4.嗅觉丧失； 5.面部疼痛； 6.总体VAS症状评分。
刻度的左侧 (0) 表示“无”，刻度的右侧 (100) 表示“如您想象的那样糟糕”。
参与者选择线上的一个点，代表他们在连续体上的当前状态。
VAS 将使用电子日记收集，适当地像素化以允许选择从 0 到 100 的所有整数。
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基线（第 0 天）和最多 52 周
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第 52 周前 CRSwNP/ECRS 首次鼻部手术或全身性皮质类固醇 (CS) 疗程的时间
大体时间：长达 52 周
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NP 手术被定义为任何涉及器械的手术，这些手术会导致从鼻腔切开和去除组织（例如息肉切除术）。
此外，将在整个研究过程中记录全身性类固醇的疗程数和治疗原因。
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长达 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月8日
初级完成 (实际的)
2023年4月12日
研究完成 (实际的)
2023年4月12日
研究注册日期
首次提交
2020年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月23日
首次发布 (实际的)
2020年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月13日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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