Mepolitsumabin teho ja turvallisuus aikuisilla, joilla on krooninen rinosinuiitti ja nenäpolyypit (CRSwNP) / eosinofiilinen krooninen rinosinuiitti (ECRS) (MERIT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 40 kilogrammaa (kg).
• Mies- tai naispuoliset osallistujat (sopivilla ehkäisymenetelmillä), jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
• Onko nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä (WONCBP): tai
• Onko nainen, joka on hedelmällisessä iässä (WOCBP) ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää [jolla epäonnistumisprosentti on alle (<) 1 prosentti (%) vuodessa], mielellään vähäinen käyttäjäriippuvuus tutkimuksen interventiojakson aikana ja vähintään 105 päivän ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (esimerkiksi [esimerkiksi] äskettäin aloitettu noudattamatta jättäminen) suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava pois osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.
• Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
• Dokumentoitu veren eosinofiilien määrä yli 2 % 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 0 tai käynnin 0 ja käynnin 1 välillä otetusta verinäytteestä. Kaikkien osallistujien on täytettävä veren eosinofiilien määrä yli 2 % käyntiin 1 mennessä. Osallistujilla, joiden perifeerisen veren eosinofiilien määrä on yli 2 % - 5 %, on myös oltava samanaikainen keuhkoastma, aspiriini-intoleranssi tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden intoleranssi käynnin 1 arvioinnissa. palata vierailulle 2.
• Endoskooppinen kahdenvälinen NP-pistemäärä on vähintään 5 maksimipistemäärästä 8 (minimipistemäärä 2 kussakin nenäontelossa), jonka tutkija on arvioinut.
• Osallistujat, joilla on ollut vähintään yksi seuraavista vierailulla 1: edellinen nenäleikkaus NP:n poistamiseksi; ovat käyttäneet vähintään kolmena peräkkäisenä päivänä systeemisiä kortikosteroideja viimeisen 2 vuoden aikana NP:n hoitoon: lääketieteellisesti sopimaton tai siedetty systeemiselle kortikosteroidille.
• Osallistujat, joilla on vaikeita NP-oireita, jotka määriteltiin nenätukoksen VAS-oireiden pistemääräksi yli (>)5.
• CRS:n oireet, jotka kuvataan vähintään kahdella erilaisella oireella vähintään 12 viikon ajan ennen käyntiä 1, joista toisen tulee olla joko nenän tukos/tukos/tukkoisuus tai nenävuoto (etu-/posteriorinen nenätipu) sekä kasvojen kipu/ painetta ja/tai hajun vähenemistä tai häviämistä
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tutkimusprotokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteellisen haastattelun, lääkärintarkastuksen tai seulontatutkimuksen tuloksena vastuussa oleva lääkäri katsoo, että osallistuja ei sovellu tutkimukseen. (esim. oireinen herpes zoster 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, merkkejä tuberkuloosista [TB] aktiivisesta tai piilevästä).
• Kystinen fibroosi
• Eosinofiilinen granulomatoosi, johon liittyy polyangiiitti (tunnetaan myös nimellä Churg Straussin oireyhtymä), Youngin, Kartagenerin tai dyskineettiset sädekalvon oireyhtymät.
• Antrokoanaaliset polyypit.
• Vaikea nenän väliseinän poikkeama, joka estää nenäpolyyppien täyden arvioinnin molemmissa sieraimissa.
• Akuutti poskiontelotulehdus tai ylempien hengitysteiden tulehdus (URTI) seulonnassa tai 2 viikkoa ennen seulontaa.
• Jatkuva nuha medicamentosa (rebound tai kemikaalien aiheuttama nuha).
• Osallistujat, joilla on ollut astman pahenemisvaihe, joka vaatii sairaalahoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Osallistujat, joille on tehty intranasaalinen ja/tai poskionteloleikkaus (esimerkiksi polypektomia, pallolaajennus tai nenästentin asennus) 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• Osallistujat, joilla NP-leikkaus on tutkijan mielestä vasta-aiheinen.
• Osallistujat, joilla on tiedossa oleva HIV-infektio.
• Osallistujat, joilla on tiedossa oleva loistartunta 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan tai ovat saaneet 3 kuukauden sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa - mikä on pisin) ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai tutkimuslääkkeitä/hoitoja.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai joilla on ollut lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin näkemyksen mukaan on vasta-aiheista. Aspiriinille herkät osallistujat hyväksytään.
• Osallistujat, joilla on ollut allerginen reaktio anti-IL-5- tai muusta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta.
• Osallistujat, jotka ovat osallistuneet aikaisempiin mepolitsumabin kliinisiin tutkimuksiin.
• Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä intranasaalisia kortikosteroideja (INCS) ja inhaloitavia kortikosteroideja nenän kautta uloshengitykseen (ICS/ETN) ECRS:nsä hallintaan ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tätä antotapaa koko tutkimuksen ajan.
• Systeemisten kortikosteroidien (mukaan lukien oraaliset kortikosteroidit) tai kortikosteroidin nenäliuoksen (poikkeuksena intranasaalinen kortikosteroidi) käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai tällaisten lääkkeiden suunniteltua käyttöä kaksoissokkojakson aikana.
• INCS- ja/tai sisäänhengitettävien kortikosteroidien uloshengitys nenän kautta (ICS/ETN) annosta muutetaan kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 (tarvittaessa).
• Hoidot biologisella tai immunosuppressiivisella hoidolla (muulla kuin Xolair-hoidolla) 5:n terminaalivaiheen puoliintumisajan sisällä käynnistä 1.
• Omalitsumabi (Xolair) -hoito 130 päivää ennen käyntiä 1.
• Leukotrieeniantagonistihoidon aloittaminen tai annoksen muuttaminen alle 30 päivää ennen käyntiä 1.
• Allergeeniimmunoterapian aloitus tai annoksen muuttaminen edellisten 3 kuukauden aikana.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Jokainen osallistuja, jonka ei katsota selviävän hengissä tutkimusjakson aikana tai jolla on jokin nopeasti etenevä sairaus tai välitön hengenvaarallinen sairaus (esim. syöpä). Lisäksi jokainen osallistuja, jolla on jokin muu sairaus (esim. neurologinen sairaus), joka todennäköisesti vaikuttaa hengitystoimintoihin, ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka ovat tunteneet kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, autoimmuuni-, kardiovaskulaarisia, metabolisia, neurologisia, munuais-, maha-suolikanavan, maksan, hematologisia tai muita järjestelmän poikkeavuuksia, joita ei voida hallita tavanomaisella hoidolla.
• Osallistujat, joilla on aktiiviseen Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) -infektioon viittaavia oireita (eli kuumetta, yskää jne.), suljetaan pois.
• Osallistujat, joilla tiedetään olevan COVID-19-positiivisia kontakteja viimeisen 14 päivän aikana, tulee sulkea pois vähintään 14 päiväksi altistumisesta ja osallistuja pysyy oireettomana.
• Tunnettu immuunipuutos (esim. HIV), muu kuin hoitona käytettävien kortikosteroidien käytön selitys.
• Nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi syöpähistoria remissiossa alle 12 kuukautta ennen seulontaa.
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Bilirubiini > 1,5 kertaa ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• Nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijakohtaisesti arvioituna askiteksen, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen, jatkuvan keltaisuuden tai kirroosin perusteella.
• Osallistujat, joilla on QT-aika, seulontakäynnillä 1 tehdystä EKG:stä, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia (msek) (tai QTcF > 480 ms osallistujilla, joilla on nippuhaarakatkos).
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa (käynti 1), joka tutkijan mielestä estäisi osallistujaa suorittamasta tutkimustoimenpiteitä.
• Onko tutkija, osatutkija ja tutkimuskoordinaattori, osallistuvan tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä tai tässä tutkimuksessa mukana olevan edellä mainitun perheenjäsen.
• Tutkijan mielestä jokainen osallistuja, joka ei osaa lukea ja/tai ei pystyisi vastaamaan kyselyyn.