Efficacité et innocuité du mépolizumab chez les adultes atteints de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP)/rhinosinusite chronique à éosinophiles (ECRS) (MERIT)

Critère d'intégration:

• Participants âgés de 18 ans et plus inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Poids corporel supérieur ou égal à 40 kilogrammes (kg).
• Les participants masculins ou féminins (avec des méthodes contraceptives appropriées) doivent être éligibles pour participer à l'étude.
• La participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, l'une des conditions suivantes s'applique :
• Est une femme en âge de procréer (WONCBP) : ou
• Est une femme en âge de procréer (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace [avec un taux d'échec inférieur à (<) 1 % (%) par an], de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 105 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. L'investigateur doit évaluer le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par exemple [par exemple] non-conformité, récemment initiée) en relation avec la première dose de l'intervention de l'étude.
• Un WOCBP doit avoir un test de grossesse urinaire très sensible négatif dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif (par exemple, un résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat de la grossesse sérique est positif.
• L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Un nombre documenté d'éosinophiles sanguins supérieur à 2 % au cours des 12 mois précédant la visite 0 ou par le biais d'un échantillon de sang prélevé entre la visite 0 et la visite 1. Tous les participants doivent atteindre un nombre d'éosinophiles sanguins supérieur à 2 % lors de la visite 1. Les participants dont le nombre d'éosinophiles sanguins périphériques est supérieur à 2 % à 5 % doivent également présenter un asthme bronchique comorbide, une intolérance à l'aspirine ou une intolérance aux anti-inflammatoires non stéroïdiens lors de l'évaluation de la visite 1 afin revenir pour la visite 2.
• Score NP bilatéral endoscopique d'au moins 5 sur un score maximum de 8 (avec un score minimum de 2 dans chaque cavité nasale) évalué par l'investigateur.
• Les participants qui ont eu au moins l'un des éléments suivants lors de la visite 1 : chirurgie nasale antérieure pour l'ablation de NP ; avoir utilisé au moins trois jours consécutifs de corticoïdes systémiques au cours des 2 années précédentes pour le traitement de la NP : médicalement inadapté ou intolérant aux corticoïdes systémiques.
• Participants présentant des symptômes NP sévères définis comme un score de symptômes EVA d'obstruction nasale supérieur à (>) 5.
• Présence de symptômes de SRC tels que décrits par au moins deux symptômes différents pendant au moins 12 semaines avant la visite 1, dont l'un doit être soit une obstruction nasale/obstruction/congestion, soit un écoulement nasal (écoulement nasal antérieur/postérieur), plus douleur faciale/ pression, et/ou réduction ou perte d'odorat
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

• À la suite d'un entretien médical, d'un examen physique ou d'une enquête de dépistage, le médecin responsable considère le participant inapte à l'étude. (par exemple. zona symptomatique dans les 3 mois précédant le dépistage, preuve de tuberculose [TB] active ou latente).
• Fibrose kystique
• Granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (également appelée syndrome de Churg Strauss), syndromes ciliaires de Young, de Kartagener ou dyskinétiques.
• Polypes antrochoanaux.
• Déviation septale nasale sévère empêchant l'évaluation complète des polypes nasaux dans les deux narines.
• Sinusite aiguë ou infection des voies respiratoires supérieures (URTI) lors du dépistage ou dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• rhinite médicamenteuse en cours (rhinite de rebond ou induite par des produits chimiques).
• Participants ayant eu une exacerbation de l'asthme nécessitant une hospitalisation dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Les participants qui ont subi une chirurgie intranasale et/ou des sinus (par exemple polypectomie, dilatation par ballonnet ou insertion d'un stent nasal) dans les 6 mois précédant la visite 1.
• Participants chez qui la chirurgie NP est contre-indiquée de l'avis de l'investigateur.
• Participants ayant des antécédents médicaux connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Participants ayant une infestation parasitaire préexistante connue dans les 6 mois précédant la visite 1.
• Participants qui reçoivent actuellement ou ont reçu dans les 3 mois (ou 5 demi-vies - quelle que soit la plus longue) avant la première dose de mépolizumab, la chimiothérapie, la radiothérapie ou les médicaments/thérapies expérimentaux.
• Participants ayant des antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation. Les participants sensibles à l'aspirine sont acceptables.
• Participants ayant des antécédents de réaction allergique à l'anti-IL-5 ou à un autre traitement par anticorps monoclonal.
• Participants ayant participé à des études cliniques antérieures sur le mépolizumab.
• Participants utilisant actuellement des corticostéroïdes intranasaux (INCS) et des corticostéroïdes inhalés exhalés par le nez (ICS/ETN) pour la gestion de leur ECRS qui ne souhaitent pas continuer à utiliser cette méthode d'administration tout au long de l'étude.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques (y compris les corticostéroïdes oraux) ou d'une solution nasale de corticostéroïde (à l'exception du corticostéroïde intranasal) dans les 4 semaines précédant le dépistage ou l'utilisation planifiée de ces médicaments pendant la période en double aveugle.
• Changements de dose d'INCS et/ou de corticostéroïdes inhalés par voie nasale (ICS/ETN) dans le mois précédant la visite 1 (le cas échéant).
• Traitements avec un traitement biologique ou immunosuppresseur (autre que Xolair) dans les 5 demi-vies terminales de la visite 1.
• Traitement par omalizumab (Xolair) dans les 130 jours précédant la visite 1.
• Début ou changement de dose de traitement par antagoniste des leucotriènes moins de 30 jours avant la visite 1.
• Début ou changement de dose d'immunothérapie allergénique dans les 3 mois précédents.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Tout participant dont on considère qu'il est peu probable qu'il survive à la durée de la période d'étude ou qui souffre d'une maladie évoluant rapidement ou d'une maladie potentiellement mortelle immédiate (par ex. un cancer). De plus, tout participant qui a une autre condition (par ex. affection neurologique) susceptible d'affecter la fonction respiratoire ne doit pas être incluse dans l'étude.
• Participants qui ont des anomalies connues, préexistantes, endocriniennes, auto-immunes, cardiovasculaires, métaboliques, neurologiques, rénales, gastro-intestinales, hépatiques, hématologiques ou toute autre anomalie du système qui ne sont pas contrôlées par un traitement standard.
• Les participants présentant des symptômes évoquant une infection active par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (c'est-à-dire fièvre, toux, etc.) sont exclus.
• Les participants avec des contacts positifs connus au COVID-19 au cours des 14 derniers jours doivent être exclus pendant au moins 14 jours depuis l'exposition et le participant reste sans symptôme.
• Un déficit immunitaire connu (par ex. VIH), autre que celle expliquée par l'utilisation de corticoïdes pris à titre thérapeutique.
• Une tumeur maligne actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant le dépistage.
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.
• Participants avec un intervalle QT, à partir de l'électrocardiogramme (ECG) effectué lors de la visite de dépistage 1, corrigé avec la formule de Fridericia (QTcF)> 450 millisecondes (msec) (ou QTcF> 480 msec chez les participants avec bloc de branche).
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant le dépistage (visite 1) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le participant de terminer les procédures de l'étude.
• Est un chercheur, un sous-chercheur et un coordinateur d'étude, un employé d'un chercheur participant ou d'un site d'étude, ou un membre de la famille immédiate de celui-ci qui est impliqué dans cette étude.
• De l'avis de l'investigateur, tout participant qui ne sait pas lire et/ou qui ne serait pas en mesure de remplir un questionnaire.