Werkzaamheid en veiligheid van mepolizumab bij volwassenen met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP)/eosinofiele chronische rhinosinusitis (ECRS) (MERIT)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers van 18 jaar en ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 40 kilogram (kg).
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers (met geschikte anticonceptiemethoden) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
• Vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, een van de volgende voorwaarden is van toepassing:
• Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP): of
• Is een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is [met een faalpercentage van minder dan (<)1 procent (%) per jaar], bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, tijdens de studieinterventieperiode en gedurende ten minste 105 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie. De onderzoeker moet de kans op falen van de anticonceptiemethode (bijvoorbeeld [bijv.] niet-naleving, recent gestart) beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Een WOCBP moet binnen 24 uur vóór de eerste dosis studie-interventie een negatieve zeer gevoelige urine-zwangerschapstest hebben.
• Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als de uitslag van de serumzwangerschap positief is.
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• Een gedocumenteerd aantal eosinofielen in het bloed van meer dan 2% in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 0 of via een bloedmonster genomen tussen bezoek 0 en bezoek 1. Alle deelnemers moeten bij Bezoek 1 een eosinofielentelling van meer dan 2% in het bloed hebben. Deelnemers met een eosinofielentelling in het perifere bloed van meer dan 2% tot 5% moeten ook comorbide bronchiale astma, aspirine-intolerantie of intolerantie voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen hebben bij de beoordeling van Bezoek 1 om om terug te keren voor bezoek 2.
• Endoscopische bilaterale NP-score van ten minste 5 van een maximale score van 8 (met een minimale score van 2 in elke neusholte) beoordeeld door de onderzoeker.
• Deelnemers die ten minste een van de volgende hebben ondergaan bij bezoek 1: eerdere neusoperatie voor het verwijderen van NP; in de afgelopen 2 jaar ten minste drie opeenvolgende dagen systemische corticosteroïden hebben gebruikt voor de behandeling van NP: medisch ongeschikt of intolerant voor systemische corticosteroïden.
• Deelnemers met ernstige NP-symptomen gedefinieerd als een neusobstructie VAS-symptoomscore groter dan (>)5.
• Aanwezigheid van symptomen van CRS zoals beschreven door ten minste twee verschillende symptomen gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan bezoek 1, waarvan er één neusverstopping/obstructie/verstopping of loopneus (voorste/achterste neusdruppel) moet zijn, plus aangezichtspijn/ druk en/of vermindering of verlies van geur
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• Naar aanleiding van een medisch gesprek, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek acht de verantwoordelijke arts de deelnemer ongeschikt voor het onderzoek. (bijv. symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, tekenen van actieve of latente tuberculose [tbc].
• Taaislijmziekte
• Eosinofiele granulomatose met polyangiitis (ook bekend als Churg Strauss-syndroom), Young's, Kartagener's of dyskinetische ciliaire syndromen.
• Antrochoanale poliepen.
• Ernstige afwijking van het neustussenschot die een volledige beoordeling van neuspoliepen in beide neusgaten verhindert.
• Acute sinusitis of infectie van de bovenste luchtwegen (URTI) bij screening of binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
• Aanhoudende rhinitis medicamentosa (rebound of chemisch geïnduceerde rhinitis).
• Deelnemers die een astma-exacerbatie hebben gehad waarvoor ziekenhuisopname binnen 4 weken na screening nodig was.
• Deelnemers die een intranasale en/of sinusoperatie hebben ondergaan (bijvoorbeeld polypectomie, ballondilatatie of plaatsing van een neusstent) binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Deelnemers bij wie NP-chirurgie naar het oordeel van de onderzoeker gecontra-indiceerd is.
• Deelnemers met een bekende medische voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelnemers met een bekende, reeds bestaande parasitaire besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
• Deelnemers die momenteel ontvangen of ontvangen hebben binnen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden - wat de langste is) voorafgaand aan de eerste dosis mepolizumab, chemotherapie, radiotherapie of experimentele medicatie/therapieën.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert. Aspirine-gevoelige deelnemers zijn acceptabel.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergische reactie op anti-IL-5 of andere therapie met monoklonale antilichamen.
• Deelnemers die hebben deelgenomen aan eerdere klinische onderzoeken naar mepolizumab.
• Deelnemers die momenteel intranasale corticosteroïden (INCS) en inhalatiecorticosteroïden uitademing door de neus (ICS/ETN) gebruiken voor het beheer van hun ECRS en die niet bereid zijn om deze toedieningsmethode gedurende het onderzoek te blijven gebruiken.
• Gebruik van systemische corticosteroïden (inclusief orale corticosteroïden) of corticosteroïd-neusoplossing (intranasale corticosteroïden zijn uitgezonderd) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of gepland gebruik van dergelijke medicijnen tijdens de dubbelblinde periode.
• INCS en/of inhalatiecorticosteroïden uitademing door de neus (ICS/ETN) dosisveranderingen binnen 1 maand voorafgaand aan bezoek 1 (indien van toepassing).
• Behandelingen met biologische of immunosuppressieve behandeling (anders dan Xolair) behandeling binnen 5 terminale fase halfwaardetijden van bezoek 1.
• Behandeling met Omalizumab (Xolair) in de 130 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
• Aanvang of wijziging van de dosis van de behandeling met leukotrieenantagonisten minder dan 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1.
• Aanvang of wijziging van de dosis allergeenimmunotherapie binnen de voorgaande 3 maanden.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Elke deelnemer van wie het onwaarschijnlijk wordt geacht dat hij de duur van de studieperiode zal overleven of die een snel voortschrijdende ziekte of een onmiddellijk levensbedreigende ziekte heeft (bijv. kanker). Bovendien kan elke deelnemer die een andere aandoening heeft (bijv. neurologische aandoening) die waarschijnlijk de ademhalingsfunctie beïnvloedt, mag niet in het onderzoek worden opgenomen.
• Deelnemers die reeds bestaande, klinisch significante endocriene, auto-immuun-, cardiovasculaire, metabolische, neurologische, nier-, gastro-intestinale, hepatische, hematologische of andere systeemafwijkingen hebben gekend die niet onder controle zijn met standaardbehandeling.
• Deelnemers met symptomen die wijzen op een actieve infectie met Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) (d.w.z. koorts, hoesten enz.) zijn uitgesloten.
• Deelnemers met bekende COVID-19-positieve contacten in de afgelopen 14 dagen moeten worden uitgesloten gedurende ten minste 14 dagen sinds de blootstelling en de deelnemer blijft symptoomvrij.
• Een bekende immunodeficiëntie (bijv. hiv), anders dan verklaard door het gebruik van corticosteroïden als therapie.
• Een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of een anderszins stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Alanine-aminotransferase (ALAT) >2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.
• Deelnemers met een QT-interval, van het elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd bij screeningbezoek 1, gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec) (of QTcF >480 msec bij deelnemers met bundeltakblok).
• Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (bezoek 1) die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ervan zou weerhouden de onderzoeksprocedures af te ronden.
• Is een onderzoeker, sub-onderzoeker en studiecoördinator, werknemer van een deelnemende onderzoeker of onderzoekslocatie, of direct familielid van bovengenoemde persoon die betrokken is bij dit onderzoek.
• Volgens de onderzoeker iedere deelnemer die niet kan lezen en/of een vragenlijst niet kan invullen.