Effekt og sikkerhet av Mepolizumab hos voksne med kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP)/eosinofil kronisk rhinosinusitt (ECRS) (MERIT)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere på 18 år og eldre inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Kroppsvekt større enn eller lik 40 kg (kg).
• Mannlige eller kvinnelige deltakere (med passende prevensjonsmetoder) for å være kvalifisert for å delta i studien.
• Kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, ett av følgende forhold gjelder:
• Er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP): eller
• Er en kvinne i fertil alder (WOCBP) og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv [med en feilrate på mindre enn (<)1 prosent (%) per år], fortrinnsvis med lav brukeravhengighet, i løpet av studiens intervensjonsperiode og i minst 105 dager etter siste dose av studieintervensjon. Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (for eksempel [f.eks.] manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av studieintervensjon.
• En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv uringraviditetstest innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon.
• Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.
• Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• Et dokumentert blod-eosinofiltall på over 2 % i løpet av de 12 månedene før besøk 0 eller gjennom en blodprøve tatt mellom besøk 0 og besøk 1. Alle deltakere må møte eosinofiltall i blodet på over 2 % innen besøk 1. Deltakere med perifert blod-eosinofiltall over 2 % til 5 % må også ha komorbid bronkial astma, aspirinintoleranse eller ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddelintoleranse ved besøk 1 vurdering for å for å komme tilbake for besøk 2.
• Endoskopisk bilateral NP-score på minst 5 av en maksimal score på 8 (med en minimumsscore på 2 i hvert nesehule) vurdert av etterforskeren.
• Deltakere som har hatt minst ett av følgende ved besøk 1: tidligere neseoperasjon for fjerning av NP; har brukt minst tre påfølgende dager med systemiske kortikosteroider de siste 2 årene for behandling av NP: medisinsk uegnet eller intolerant overfor systemiske kortikosteroider.
• Deltakere med alvorlige NP-symptomer definert som en neseobstruksjon VAS symptomscore på større enn (>)5.
• Tilstedeværelse av symptomer på CRS som beskrevet av minst to forskjellige symptomer i minst 12 uker før besøk 1, hvorav ett bør være enten neseblokkering/obstruksjon/tetting eller neseflod (fremre/bakre nesedrypp), pluss ansiktssmerter/ trykk og/eller reduksjon eller tap av lukt
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat av medisinsk intervju, fysisk undersøkelse eller screeningundersøkelse anser den ansvarlige legen deltakeren som uegnet til studien. (f.eks. symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før screening, tegn på tuberkulose [TB] aktiv eller latent).
• Cystisk fibrose
• Eosinofil granulomatose med polyangiitt (også kjent som Churg Strauss syndrom), Youngs, Kartageners eller dyskinetiske ciliære syndromer.
• Antrooanale polypper.
• Alvorlig neseseptumavvik som forhindrer full vurdering av nesepolypper i begge neseborene.
• Akutt bihulebetennelse eller øvre luftveisinfeksjon (URTI) ved screening eller i 2 uker før screening.
• Pågående rhinitis medicamentosa (rebound eller kjemisk indusert rhinitt).
• Deltakere som har hatt en astmaforverring som krever innleggelse på sykehus innen 4 uker etter screening.
• Deltakere som har gjennomgått noen intranasal og/eller sinusoperasjon (for eksempel polypektomi, ballongdilatasjon eller innsetting av nasal stent) innen 6 måneder før besøk 1.
• Deltakere der NP-kirurgi er kontraindisert etter utrederens oppfatning.
• Deltakere med en kjent medisinsk historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakere med kjent, eksisterende parasittangrep innen 6 måneder før besøk 1.
• Deltakere som for øyeblikket mottar eller har mottatt innen 3 måneder (eller 5 halveringstider - uansett hva som er lengst) før første mepolizumab-dose, kjemoterapi, strålebehandling eller utprøvende medisiner/terapier.
• Deltakere med en historie med følsomhet for noen av studiemedisinene, eller komponenter derav eller en historie med legemidler eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. Aspirinsensitive deltakere er akseptable.
• Deltakere med en historie med allergisk reaksjon på anti-IL-5 eller annen monoklonal antistoffbehandling.
• Deltakere som har deltatt i tidligere kliniske studier med mepolizumab.
• Deltakere som for tiden bruker intranasale kortikosteroider (INCS) og inhalerte kortikosteroider utånding gjennom nesen (ICS/ETN) for håndtering av deres ECRS som ikke er villige til å fortsette å bruke denne administrasjonsmetoden gjennom hele studien.
• Bruk av systemiske kortikosteroider (inkludert orale kortikosteroider) eller kortikosteroid neseoppløsning (intranasalt kortikosteroid er unntatt) innen 4 uker før screening eller planlagt bruk av slike medisiner i den dobbeltblinde perioden.
• INCS og/eller inhalerte kortikosteroider utånding gjennom nesen (ICS/ETN) doseendringer innen 1 måned før besøk 1 (hvis aktuelt).
• Behandlinger med biologisk eller immunsuppressiv behandling (annet enn Xolair) behandling innen 5 terminale fasehalveringstider etter besøk 1.
• Omalizumab (Xolair) behandling i de 130 dagene før besøk 1.
• Start eller endring av dose av leukotrienantagonistbehandling mindre enn 30 dager før besøk 1.
• Oppstart eller endring av dose av allergen immunterapi innen de siste 3 månedene.
• Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Enhver deltaker som anses usannsynlig å overleve varigheten av studieperioden eller som har en raskt progredierende sykdom eller umiddelbar livstruende sykdom (f. kreft). I tillegg kan enhver deltaker som har andre tilstander (f.eks. nevrologisk tilstand) som sannsynligvis vil påvirke luftveisfunksjonen, bør ikke inkluderes i studien.
• Deltakere som har kjente, allerede eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, kardiovaskulære, metabolske, nevrologiske, renale, gastrointestinale, hepatiske, hematologiske eller andre systemavvik som er ukontrollerte med standardbehandling.
• Deltakere med symptomer som tyder på aktiv infeksjon med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) (det vil si feber, hoste osv.) er ekskludert.
• Deltakere med kjente COVID-19 positive kontakter i løpet av de siste 14 dagene bør ekskluderes i minst 14 dager siden eksponeringen og deltakeren forblir symptomfri.
• En kjent immunsvikt (f.eks. HIV), annet enn det som forklares ved bruk av kortikosteroider tatt som terapi.
• En nåværende malignitet eller tidligere historie med kreft i remisjon i mindre enn 12 måneder før screening.
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering).
• Alaninaminotransferase (ALT) >2 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Gjeldende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever.
• Deltakere med QT-intervall, fra elektrokardiogrammet (EKG) utført ved screeningbesøk 1, korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec) (eller QTcF >480msec hos deltakere med grenblokk).
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening (besøk 1) som etter utforskerens mening ville hindre deltakeren i å fullføre studieprosedyrene.
• Er en etterforsker, underetterforsker og studiekoordinator, ansatt i en deltakende etterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlem til nevnte som er involvert i denne studien.
• Etter etterforskerens mening vil enhver deltaker som ikke er i stand til å lese og/eller ikke kunne fylle ut et spørreskjema.