鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）/好酸球性慢性副鼻腔炎（ECRS）の成人におけるメポリズマブの有効性と安全性 (MERIT)

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の参加者。
• 体重が 40 キログラム (kg) 以上。
• -男性または女性の参加者（適切な避妊法を使用）は、研究への参加資格があります。
• 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でない場合に参加資格があり、次のいずれかの条件が適用されます。
• 出産の可能性がない女性 (WONCBP) : または
• 出産の可能性（WOCBP）の女性であり、研究介入期間中、非常に効果的な[失敗率が（<）1パーセント（％）/年未満]、できれば使用者への依存度が低い避妊法を使用している女性であり、研究介入の最後の投与後、少なくとも105日間。 治験責任医師は、試験介入の初回投与との関連で、避妊方法の失敗の可能性（たとえば、最近開始された不遵守）を評価する必要があります。
• WOCBP は、研究介入の初回投与前 24 時間以内に高感度の尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 尿検査が陰性であると確認できない場合（例えば、あいまいな結果）、血清妊娠検査が必要です。 そのような場合、血清妊娠結果が陽性の場合、参加者は参加から除外されなければなりません。
• 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為を精査して、妊娠が早期に発見されなかった女性が含まれるリスクを減らす責任があります。
• Visit 0 の 12 か月前、または Visit 0 と Visit 1 の間に採取された血液サンプルを通じて記録された血中好酸球数が 2% を超えている。 -すべての参加者は、来院1までに血中好酸球数が2％を超える必要があります。末梢血好酸球数が2％〜5％を超える参加者は、気管支喘息、アスピリン不耐症、または来院1での非ステロイド性抗炎症薬不耐症を併発している必要があります。訪問 2 に戻ります。
• 8の最大スコアのうち少なくとも5の内視鏡的両側NPスコア（各鼻腔の最小スコアは2） 調査官によって評価されます。
• -訪問1で次の少なくとも1つを持っていた参加者：NPの除去のための以前の鼻手術。 NPの治療のために、過去2年間に少なくとも3日間連続して全身性コルチコステロイドを使用したことがある：全身性コルチコステロイドに医学的に不適切または不耐性。
• -鼻閉塞VAS症状スコアが（>）5より大きいと定義された重度のNP症状のある参加者。
• -訪問1の少なくとも12週間前の少なくとも2つの異なる症状によって説明されるCRSの症状の存在。そのうちの1つは、鼻閉塞/閉塞/うっ血または鼻汁（前/後鼻漏）のいずれかである必要があります。さらに、顔面の痛み/圧力、および/またはにおいの減少または喪失
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）および研究プロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• -医療面接、健康診断、またはスクリーニング調査の結果として、担当医師が参加者を調査に不適格と見なします。 （例えば。 -スクリーニング前3か月以内の帯状疱疹の症状、結核[TB]の活動性または潜在性の証拠）。
• 嚢胞性線維症
• 多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症 (Churg Strauss 症候群としても知られています)、Young 症候群、Kartagener 症候群、またはジスキネジー毛様体症候群。
• Antrochoanal ポリープ。
• 両方の鼻孔の鼻ポリープの完全な評価を妨げる重度の鼻中隔偏差。
• -スクリーニング時またはスクリーニングの2週間前の急性副鼻腔炎または上気道感染症（URTI）。
• 進行中の薬物性鼻炎（リバウンドまたは化学物質誘発性鼻炎）。
• -スクリーニングから4週間以内に入院を必要とする喘息の増悪があった参加者。
• -鼻腔内および/または副鼻腔手術（ポリープ切除、バルーン拡張、鼻ステント挿入など）を受けた参加者 来院1の6か月前。
• -治験責任医師の意見でNP手術が禁忌である参加者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴を持つ参加者。
• -訪問1の6か月前に既知の既存の寄生虫侵入のある参加者。
• -現在受けている、または受けた参加者 最初のメポリズマブ投与、化学療法、放射線療法または治験薬/治療の前に3か月以内（または5半減期-最も長いもの）。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴を持つ参加者、または治験責任医師またはGlaxoSmithKline（GSK）メディカルモニターの意見で、薬物またはその他のアレルギーの病歴がある参加者は、参加を禁忌とします。 アスピリンに敏感な参加者は受け入れられます。
• -抗IL-5または他のモノクローナル抗体療法に対するアレルギー反応の既往のある参加者。
• -以前のメポリズマブ臨床試験に参加した参加者。
• -現在、鼻腔内コルチコステロイド（INCS）および鼻からの吸入コルチコステロイド呼気（ICS / ETN）を使用して、ECRSの管理を行っている参加者は、研究を通じてこの投与方法を使用し続けることを望んでいません。
• -全身性コルチコステロイド（経口コルチコステロイドを含む）またはコルチコステロイド点鼻液（鼻腔内コルチコステロイドは除く）の使用 二重盲検期間中のスクリーニングまたは計画された使用の4週間前。
• -INCSおよび/または吸入コルチコステロイドの鼻からの呼気（ICS / ETN）の投与量は、訪問1の1か月前に変更されます（該当する場合）。
• -生物学的または免疫抑制治療（Xolair以外）による治療 来院1の5末期半減期以内の治療。
• -訪問1の130日前のオマリズマブ（Xolair）治療。
• -ロイコトリエン拮抗薬治療の開始または投与量の変更は、訪問1の30日以内。
• -過去3か月以内のアレルゲン免疫療法の開始または用量の変更。
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性。
• -研究期間中生存する可能性が低いと考えられる参加者、または急速に進行する疾患または差し迫った生命を脅かす疾患（例： 癌）。 さらに、他の条件（例： 呼吸機能に影響を与える可能性が高い神経学的状態）は、研究に含めるべきではありません。
• -既知の、既存の、臨床的に重要な内分泌、自己免疫、心血管、代謝、神経、腎臓、胃腸、肝臓、血液、または標準治療では制御できないその他のシステム異常がある参加者。
• アクティブなコロナウイルス病-2019 (COVID-19) 感染を示唆する症状 (発熱、咳など) のある参加者は除外されます。
• 過去 14 日以内に COVID-19 陽性の接触が確認されている参加者は、暴露後少なくとも 14 日間除外する必要があり、参加者は無症状のままです。
• 既知の免疫不全（例： HIV）、治療としてのコルチコステロイドの使用によって説明されるもの以外.
• -現在の悪性腫瘍または寛解中のがんの以前の病歴 スクリーニング前の12か月未満。
• -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石またはその他の研究者の評価による安定した慢性肝疾患を除く）。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2 倍 正常上限 (ULN)。
• -ビリルビンがULNの1.5倍を超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、ULNの1.5倍を超える分離型ビリルビンが許容される）。
• -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される、研究者の評価による現在の不安定な肝臓または胆道疾患。
• スクリーニング訪問1で実施された心電図（ECG）からのQT間隔を持つ参加者は、フリデリシアの式（QTcF）> 450ミリ秒（ミリ秒）で修正されました（またはバンドルブランチブロックのある参加者ではQTcF > 480msec）。
• -スクリーニング前の2年以内のアルコールまたは薬物乱用の既知または疑われる病歴（訪問1） 研究者の意見では、参加者が研究手順を完了することを妨げます。
• 治験責任医師、副治験責任医師、治験コーディネーター、参加治験責任医師または治験施設の従業員、またはこの治験に関与する前述の近親者である。
• 研究者の意見では、アンケートを読むことができない、および/または完了することができない参加者。