Účinnost a bezpečnost mepolizumabu u dospělých s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSwNP)/eozinofilní chronickou rinosinusitidou (ECRS) (MERIT)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku 18 let a starší včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 40 kilogramům (kg).
• Muži nebo ženy (s vhodnými antikoncepčními metodami), aby byli způsobilí pro vstup do studie.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, platí jedna z následujících podmínek:
• Je žena v plodném věku (WONCBP): nebo
• Je žena v plodném věku (WOCBP) a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná [s mírou selhání menší než (<)1 procento (%) za rok], nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během období intervence ve studii a po dobu alespoň 105 dnů po poslední dávce studijní intervence. Zkoušející by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (například [např.] nedodržování, nedávno zahájené) ve vztahu k první dávce studijního zásahu.
• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test z moči do 24 hodin před první dávkou studijní intervence.
• Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní.
• Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Zdokumentovaný počet eozinofilů v krvi vyšší než 2 % během 12 měsíců před návštěvou 0 nebo prostřednictvím vzorku krve odebraného mezi návštěvou 0 a návštěvou 1. Všichni účastníci musí mít počet eozinofilů v krvi vyšší než 2 % do návštěvy 1. Účastníci s počtem eozinofilů v periferní krvi nad 2 % až 5 % musí mít také komorbidní bronchiální astma, intoleranci aspirinu nebo intoleranci nesteroidních protizánětlivých léků při hodnocení návštěvy 1 v pořadí vrátit se na návštěvu 2.
• Endoskopické bilaterální skóre NP alespoň 5 z maximálního skóre 8 (s minimálním skóre 2 v každé nosní dutině) hodnocené zkoušejícím.
• Účastníci, kteří měli při návštěvě 1 alespoň jednu z následujících: předchozí operace nosu k odstranění NP; užívali alespoň tři po sobě jdoucí dny systémové kortikosteroidy v předchozích 2 letech k léčbě NP: z lékařského hlediska nevhodné nebo netolerující systémové kortikosteroidy.
• Účastníci se závažnými příznaky NP definovanými jako skóre příznaků VAS nazální obstrukce vyšší než (>)5.
• Přítomnost příznaků CRS popsaných alespoň dvěma různými příznaky po dobu alespoň 12 týdnů před návštěvou 1, z nichž jedním by mělo být buď ucpání nosu/obstrukce/překrvení nebo výtok z nosu (přední/zadní kapání z nosu), plus bolest obličeje/ tlak a/nebo snížení nebo ztrátu čichu
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

• V důsledku lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningového vyšetření odpovědný lékař považuje účastníka za nezpůsobilého pro studii. (např. symptomatický pásový opar během 3 měsíců před screeningem, průkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy [TB]).
• Cystická fibróza
• Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (také známý jako syndrom Churg Strauss), Youngův, Kartagenerův nebo dyskinetický ciliární syndrom.
• Antrochoanální polypy.
• Závažná odchylka nosní přepážky bránící plnému posouzení nosních polypů v obou nosních dírkách.
• Akutní sinusitida nebo infekce horních cest dýchacích (URTI) při screeningu nebo 2 týdny před screeningem.
• Probíhající rhinitis medicamentosa (rebound nebo chemicky vyvolaná rinitida).
• Účastníci, kteří měli exacerbaci astmatu vyžadující přijetí do nemocnice do 4 týdnů od screeningu.
• Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli intranazální a/nebo sinusovou operaci (například polypektomii, balónkovou dilataci nebo zavedení nosního stentu) během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Účastníci, u kterých je operace NP podle názoru zkoušejícího kontraindikována.
• Účastníci se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Účastníci se známým, již existujícím zamořením parazity během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Účastníci, kteří v současné době dostávají nebo dostávali během 3 měsíců (nebo 5 poločasů – podle toho, co je nejdelší) před první dávkou mepolizumabu, chemoterapii, radioterapii nebo hodnocené léky/terapie.
• Účastníci s anamnézou citlivosti na kteroukoli ze studovaných medikací nebo jejich složek nebo s anamnézou lékové či jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast. Účastníci citliví na aspirin jsou přijatelní.
• Účastníci s anamnézou alergické reakce na anti-IL-5 nebo jinou monoklonální protilátkovou terapii.
• Účastníci, kteří se zúčastnili předchozích klinických studií s mepolizumabem.
• Účastníci, kteří v současné době užívají intranazální kortikosteroidy (INCS) a inhalační kortikosteroidy s výdechem nosem (ICS/ETN) k léčbě jejich ECRS, kteří nejsou ochotni nadále používat tento způsob podávání po celou dobu studie.
• Užívání systémových kortikosteroidů (včetně perorálních kortikosteroidů) nebo kortikosteroidního nosního roztoku (intranazální kortikosteroidy jsou vyjmuty) během 4 týdnů před screeningem nebo plánovaným použitím těchto léků během dvojitě zaslepeného období.
• Změny dávkování INCS a/nebo inhalačních kortikosteroidů nosem (ICS/ETN) během 1 měsíce před návštěvou 1 (pokud je to relevantní).
• Léčba biologickou nebo imunosupresivní léčbou (jinou než Xolair) během 5 poločasů terminální fáze návštěvy 1.
• Léčba omalizumabem (Xolair) během 130 dnů před návštěvou 1.
• Zahájení nebo změna dávky léčby antagonisty leukotrienů méně než 30 dní před návštěvou 1.
• Zahájení nebo změna dávky alergenové imunoterapie během předchozích 3 měsíců.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
• Každý účastník, u kterého je nepravděpodobné, že by přežil dobu trvání studie, nebo má jakékoli rychle postupující onemocnění nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění (např. rakovina). Kromě toho každý účastník, který má jakoukoli jinou podmínku (např. neurologický stav), který pravděpodobně ovlivňuje respirační funkce, by neměl být zahrnut do studie.
• Účastníci, kteří mají známé, preexistující, klinicky významné endokrinní, autoimunitní, kardiovaskulární, metabolické, neurologické, renální, gastrointestinální, jaterní, hematologické nebo jakékoli jiné systémové abnormality, které nejsou kontrolovány standardní léčbou.
• Účastníci s příznaky naznačujícími aktivní infekci Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) (to znamená horečka, kašel atd.) jsou vyloučeni.
• Účastníci se známými pozitivními kontakty na COVID-19 během posledních 14 dnů by měli být vyloučeni po dobu nejméně 14 dnů od expozice a účastník zůstane bez příznaků.
• Známá imunodeficience (např. HIV), jiné než ty, které jsou vysvětleny použitím kortikosteroidů užívaných k léčbě.
• Současná malignita nebo předchozí anamnéza rakoviny v remisi po dobu kratší než 12 měsíců před screeningem.
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Alaninaminotransferáza (ALT) >2 krát Horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5krát ULN (izolovaný bilirubin >1,5krát ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.
• Účastníci s QT intervalem z elektrokardiogramu (EKG) provedeného při screeningové návštěvě 1, korigovaným Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 milisekund (ms) (nebo QTcF > 480 ms u účastníků s blokádou raménka).
• Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před Screeningem (Návštěva 1), která by podle názoru zkoušejícího bránila účastníkovi dokončit postupy studie.
• Je zkoušejícím, dílčím zkoušejícím a koordinátorem studie, zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího nebo místa studie nebo přímým rodinným příslušníkem výše uvedeného, ​​který je zapojen do této studie.
• Podle názoru výzkumníka každý účastník, který neumí číst a/nebo by nebyl schopen dotazník vyplnit.