Eficacia y seguridad de mepolizumab en adultos con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP)/rinosinusitis crónica eosinofílica (ECRS) (MERIT)

Criterios de inclusión:

• Participantes mayores de 18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Peso corporal mayor o igual a 40 kilogramos (kg).
• Participantes masculinos o femeninos (con métodos anticonceptivos apropiados) para ser elegibles para ingresar al estudio.
• La participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, se aplica una de las siguientes condiciones:
• Es una mujer en edad fértil (WONCBP): o
• Es una mujer en edad fértil (WOCBP) y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo [con una tasa de falla de menos del (<) 1 por ciento (%) por año], preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención del estudio y durante al menos 105 días después de la última dosis de la intervención del estudio. El investigador debe evaluar el potencial de falla del método anticonceptivo (por ejemplo [p. ej.] incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
• Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina de alta sensibilidad negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Si una prueba de orina no se puede confirmar como negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo.
• El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• Un recuento de eosinófilos en sangre documentado superior al 2 % en los 12 meses anteriores a la Visita 0 o a través de una muestra de sangre tomada entre la Visita 0 y la Visita 1. Todos los participantes deben tener un recuento de eosinófilos en sangre superior al 2 % en la visita 1. Los participantes con un recuento de eosinófilos en sangre periférica superior al 2 % al 5 % también deben tener asma bronquial comórbida, intolerancia a la aspirina o intolerancia a medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en la evaluación de la visita 1 para poder para volver para la visita 2.
• Puntuación de NP bilateral endoscópica de al menos 5 de una puntuación máxima de 8 (con una puntuación mínima de 2 en cada cavidad nasal) evaluada por el investigador.
• Participantes que hayan tenido al menos uno de los siguientes en la Visita 1: cirugía nasal previa para la extracción de NP; haber usado al menos tres días consecutivos de corticosteroides sistémicos en los 2 años anteriores para el tratamiento de NP: médicamente inadecuado o intolerante a los corticosteroides sistémicos.
• Participantes con síntomas graves de NP definidos como una puntuación de síntomas VAS de obstrucción nasal superior a (>) 5.
• Presencia de síntomas de CRS descritos por al menos dos síntomas diferentes durante al menos 12 semanas antes de la Visita 1, uno de los cuales debe ser bloqueo/obstrucción/congestión nasal o secreción nasal (goteo nasal anterior/posterior), más dolor facial/ presión, y/o reducción o pérdida del olfato
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

• Como resultado de una entrevista médica, un examen físico o una investigación de detección, el médico responsable considera que el participante no es apto para el estudio. (p.ej. herpes zoster sintomático dentro de los 3 meses previos a la selección, evidencia de tuberculosis [TB] activa o latente).
• Fibrosis quística
• Granulomatosis eosinofílica con poliangitis (también conocida como síndrome de Churg Strauss), síndromes de Young, de Kartagener o ciliar discinético.
• Pólipos antrocoanales.
• Desviación severa del tabique nasal que impide la evaluación completa de los pólipos nasales en ambas fosas nasales.
• Sinusitis aguda o infección del tracto respiratorio superior (URTI) en la selección o en las 2 semanas anteriores a la selección.
• Rinitis medicamentosa en curso (rinitis de rebote o inducida por sustancias químicas).
• Participantes que hayan tenido una exacerbación del asma que requiera hospitalización dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Participantes que se hayan sometido a cualquier cirugía intranasal y/o sinusal (por ejemplo, polipectomía, dilatación con globo o inserción de stent nasal) dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
• Participantes en los que la cirugía NP esté contraindicada en opinión del Investigador.
• Participantes con antecedentes médicos conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participantes con una infestación parasitaria preexistente conocida dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
• Participantes que actualmente reciben o han recibido dentro de los 3 meses (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis de mepolizumab, quimioterapia, radioterapia o medicamentos/terapias en investigación.
• Participantes con antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación. Los participantes sensibles a la aspirina son aceptables.
• Participantes con antecedentes de reacción alérgica a anti-IL-5 u otra terapia con anticuerpos monoclonales.
• Participantes que hayan participado en estudios clínicos previos de mepolizumab.
• Participantes que actualmente usan corticosteroides intranasales (INCS) y exhalación de corticosteroides inhalados por la nariz (ICS/ETN) para el control de su ECRS que no están dispuestos a seguir usando este método de administración durante todo el estudio.
• Uso de corticosteroides sistémicos (incluidos los corticosteroides orales) o solución nasal de corticosteroides (se exceptúan los corticosteroides intranasales) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o el uso planificado de dichos medicamentos durante el período doble ciego.
• Cambios de dosis de INCS y/o exhalación de corticosteroides inhalados por la nariz (ICS/ETN) dentro de 1 mes antes de la visita 1 (si corresponde).
• Tratamientos con tratamiento biológico o inmunosupresor (que no sea Xolair) dentro de las 5 semividas de fase terminal de la Visita 1.
• Tratamiento con omalizumab (Xolair) en los 130 días previos a la Visita 1.
• Inicio o cambio de dosis del tratamiento con antagonistas de leucotrienos menos de 30 días antes de la Visita 1.
• Inicio o cambio de dosis de inmunoterapia con alérgenos en los 3 meses anteriores.
• Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Cualquier participante que se considere poco probable que sobreviva la duración del período de estudio o que tenga una enfermedad que progresa rápidamente o una enfermedad que pone en peligro la vida de inmediato (p. cáncer). Además, cualquier participante que tenga cualquier otra condición (p. afección neurológica) que probablemente afecte la función respiratoria no debe incluirse en el estudio.
• Participantes que tienen anomalías endocrinas, autoinmunes, cardiovasculares, metabólicas, neurológicas, renales, gastrointestinales, hepáticas, hematológicas o cualquier otro sistema conocido, preexistente y clínicamente significativo que no se controlan con el tratamiento estándar.
• Se excluyen los participantes con síntomas que sugieran una infección activa por la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) (es decir, fiebre, tos, etc.).
• Los participantes con contactos positivos conocidos de COVID-19 en los últimos 14 días deben ser excluidos durante al menos 14 días desde la exposición y el participante permanece sin síntomas.
• Una inmunodeficiencia conocida (p. VIH), distinto al explicado por el uso de corticoides tomados como terapia.
• Una neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la selección.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Enfermedad hepática o biliar actual inestable según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
• Participantes con un intervalo QT, del electrocardiograma (ECG) realizado en la Visita de Selección 1, corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) (o QTcF >480mseg en participantes con bloqueo de rama).
• Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la Selección (Visita 1) que, en opinión del investigador, impediría que el participante completara los procedimientos del estudio.
• Es un investigador, subinvestigador y coordinador del estudio, empleado de un investigador participante o centro de estudio, o familiar directo de los mencionados anteriormente que participa en este estudio.
• En opinión del investigador, cualquier participante que no sepa leer y/o no pueda completar un cuestionario.