Wirksamkeit und Sicherheit von Mepolizumab bei Erwachsenen mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)/eosinophiler chronischer Rhinosinusitis (ECRS) (MERIT)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer ab 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Körpergewicht größer oder gleich 40 Kilogramm (kg).
• Männliche oder weibliche Teilnehmer (mit geeigneten Verhütungsmethoden), um an der Studie teilnehmen zu können.
• Teilnehmerinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen, eine der folgenden Bedingungen gilt:
• Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WONCBP): oder
• Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode [mit einer Versagensrate von weniger als (<) 1 Prozent (%) pro Jahr], vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, während des Studieninterventionszeitraums und für mindestens 105 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention. Der Prüfarzt sollte das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode (z. B. [z. B.] Non-Compliance, kürzlich begonnen) in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.
• Ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein mehrdeutiges Ergebnis), ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin bei positivem Serumschwangerschaftsergebnis von der Teilnahme ausgeschlossen werden.
• Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• Eine dokumentierte Eosinophilenzahl im Blut von über 2 % in den 12 Monaten vor Besuch 0 oder durch eine zwischen Besuch 0 und Besuch 1 entnommene Blutprobe. Alle Teilnehmer müssen bis Besuch 1 eine Eosinophilenzahl im Blut von über 2 % erreichen. Teilnehmer mit einer Eosinophilenzahl im peripheren Blut von über 2 % bis 5 % müssen bei der Beurteilung von Besuch 1 auch komorbides Bronchialasthma, Aspirin-Intoleranz oder Intoleranz gegenüber nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln haben um für Besuch 2 zurückzukehren.
• Endoskopischer bilateraler NP-Score von mindestens 5 von einem maximalen Score von 8 (mit einem Mindestscore von 2 in jeder Nasenhöhle), bewertet vom Prüfarzt.
• Teilnehmer, die bei Besuch 1 mindestens einen der folgenden Fälle hatten: vorherige Nasenoperation zur Entfernung von NP; in den letzten 2 Jahren an mindestens drei aufeinanderfolgenden Tagen systemische Kortikosteroide zur Behandlung von NP angewendet haben: medizinisch ungeeignet oder intolerant gegenüber systemischen Kortikosteroiden.
• Teilnehmer mit schweren NP-Symptomen, definiert als VAS-Symptom-Score der nasalen Obstruktion von mehr als (>)5.
• Vorhandensein von CRS-Symptomen, wie beschrieben durch mindestens zwei verschiedene Symptome für mindestens 12 Wochen vor Besuch 1, von denen eines entweder Nasenverstopfung/-verstopfung/-verstopfung oder Nasenausfluss (vorderer/hinterer Nasentropfen) sein sollte, plus Gesichtsschmerzen/ Druck und/oder Geruchsminderung oder Geruchsverlust
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Studienprotokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund eines ärztlichen Gesprächs, einer körperlichen Untersuchung oder einer Screening-Untersuchung hält der zuständige Arzt den Teilnehmer für nicht studientauglich. (z.B. symptomatischer Herpes zoster innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose [TB]).
• Mukoviszidose
• Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (auch bekannt als Churg-Strauss-Syndrom), Young-, Kartagener- oder dyskinetisches Ziliarsyndrom.
• Antrochoanale Polypen.
• Schwere Nasenseptumabweichung, die eine vollständige Beurteilung von Nasenpolypen in beiden Nasenlöchern verhindert.
• Akute Sinusitis oder Infektion der oberen Atemwege (URTI) beim Screening oder in 2 Wochen vor dem Screening.
• Andauernde Rhinitis medicamentosa (Rebound- oder chemisch induzierte Rhinitis).
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening eine Asthma-Exazerbation hatten, die eine Krankenhauseinweisung erforderte.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 einer intranasalen und/oder Nasennebenhöhlenoperation unterzogen haben (z. B. Polypektomie, Ballondilatation oder Einsetzen eines Nasenstents).
• Teilnehmer, bei denen eine NP-Operation nach Meinung des Ermittlers kontraindiziert ist.
• Teilnehmer mit einer bekannten Anamnese einer Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Teilnehmer mit einem bekannten, vorbestehenden Parasitenbefall innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1.
• Teilnehmer, die derzeit erhalten oder innerhalb von 3 Monaten (oder 5 Halbwertszeiten - was auch immer der längste ist) vor der ersten Mepolizumab-Dosis, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüfmedikamenten/-therapien erhalten haben.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Bestandteilen davon oder einer Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) gegen ihre Teilnahme sprechen. Aspirin-empfindliche Teilnehmer sind akzeptabel.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Anti-IL-5 oder eine andere monoklonale Antikörpertherapie.
• Teilnehmer, die an früheren klinischen Studien zu Mepolizumab teilgenommen haben.
• Teilnehmer, die derzeit intranasale Kortikosteroide (INCS) und inhalative Kortikosteroide zur Ausatmung durch die Nase (ICS/ETN) zur Behandlung ihres ECRS verwenden, die nicht bereit sind, diese Verabreichungsmethode während der gesamten Studie beizubehalten.
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (einschließlich oraler Kortikosteroide) oder Kortikosteroid-Nasenlösung (intranasale Kortikosteroide sind ausgenommen) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplante Anwendung solcher Medikamente während der Doppelblindphase.
• Dosisänderungen von INCS und/oder inhalativen Kortikosteroiden, die durch die Nase ausgeatmet werden (ICS/ETN), innerhalb von 1 Monat vor Besuch 1 (falls zutreffend).
• Behandlungen mit einer biologischen oder immunsuppressiven Behandlung (außer Xolair) Behandlung innerhalb von 5 Halbwertszeiten der terminalen Phase von Besuch 1.
• Behandlung mit Omalizumab (Xolair) in den 130 Tagen vor Besuch 1.
• Beginn oder Änderung der Dosis der Behandlung mit Leukotrien-Antagonisten weniger als 30 Tage vor Besuch 1.
• Beginn oder Änderung der Dosis einer Allergen-Immuntherapie innerhalb der letzten 3 Monate.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Jeder Teilnehmer, bei dem es unwahrscheinlich ist, dass er die Dauer des Studienzeitraums überlebt oder an einer schnell fortschreitenden Krankheit oder einer unmittelbar lebensbedrohlichen Krankheit leidet (z. Krebs). Darüber hinaus kann jeder Teilnehmer, der eine andere Erkrankung hat (z. neurologische Erkrankung), die wahrscheinlich die Atmungsfunktion beeinträchtigt, sollte nicht in die Studie aufgenommen werden.
• Teilnehmer mit bekannten, vorbestehenden, klinisch signifikanten endokrinen, autoimmunen, kardiovaskulären, metabolischen, neurologischen, renalen, gastrointestinalen, hepatischen, hämatologischen oder anderen Systemanomalien, die mit der Standardbehandlung nicht kontrolliert werden können.
• Teilnehmer mit Symptomen, die auf eine aktive Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) hindeuten (d. h. Fieber, Husten usw.), sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit bekannten COVID-19-positiven Kontakten innerhalb der letzten 14 Tage sollten für mindestens 14 Tage seit der Exposition ausgeschlossen werden und der Teilnehmer bleibt symptomfrei.
• Ein bekannter Immundefekt (z. HIV), außer denen, die durch die Verwendung von Kortikosteroiden als Therapie erklärt werden.
• Eine aktuelle Malignität oder Vorgeschichte von Krebs in Remission für weniger als 12 Monate vor dem Screening.
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder einer anderweitig stabilen chronischen Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) >2-mal Obere Normgrenze (ULN).
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes, definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose.
• Teilnehmer mit einem QT-Intervall aus dem bei Screening-Besuch 1 durchgeführten Elektrokardiogramm (EKG), korrigiert mit der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms) (oder QTcF > 480 ms bei Teilnehmern mit Schenkelblock).
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening (Besuch 1), die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würde, die Studienverfahren abzuschließen.
• Prüfarzt, Unterprüfarzt und Studienkoordinator, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfarztes oder Studienzentrums oder unmittelbares Familienmitglied des Vorgenannten, das an dieser Studie beteiligt ist.
• Nach Ansicht des Ermittlers jeder Teilnehmer, der nicht in der Lage ist, einen Fragebogen zu lesen und/oder nicht in der Lage wäre, einen Fragebogen auszufüllen.