Эффективность и безопасность меполизумаба у взрослых с хроническим риносинуситом с полипами носа (ХРСНН)/эозинофильным хроническим риносинуситом (ХКРС) (MERIT)

Критерии включения:

• Участники от 18 лет и старше включительно, на момент подписания информированного согласия.
• Масса тела больше или равна 40 килограммам (кг).
• Участники мужского или женского пола (с соответствующими методами контрацепции), имеющие право на участие в исследовании.
• Женщина-участница имеет право на участие, если она не беременна или не кормит грудью, применяется одно из следующих условий:
• Является женщиной недетородного возраста (WONCBP): или
• Является женщиной с детородным потенциалом (WOCBP) и использует высокоэффективный метод контрацепции [с частотой неудач менее (<)1 процента (%) в год], предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, в течение периода вмешательства в исследовании и в течение как минимум 105 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Исследователь должен оценить возможность неэффективности метода контрацепции (например, [например] несоблюдение режима, недавно начатое) в связи с первой дозой исследуемого вмешательства.
• У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест мочи на беременность в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется сывороточный тест на беременность. В таких случаях участница должна быть исключена из участия, если результат сыворотки на беременность положительный.
• Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Задокументированное количество эозинофилов в крови более 2% за 12 месяцев до визита 0 или в образце крови, взятом между визитом 0 и визитом 1. Все участники должны достичь уровня эозинофилов в крови более 2% к визиту 1. Участники с уровнем эозинофилов периферической крови от 2% до 5% также должны иметь сопутствующую бронхиальную астму, непереносимость аспирина или непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов на визите 1 для оценки, чтобы вернуться на Визит 2.
• Эндоскопический билатеральный балл NP не менее 5 из максимального балла 8 (минимум 2 балла в каждой носовой полости), оцененного исследователем.
• Участники, у которых было хотя бы одно из следующего на визите 1: предыдущая операция на носу по удалению NP; использовали по крайней мере три дня подряд системные кортикостероиды в течение предыдущих 2 лет для лечения НП: с медицинской точки зрения не подходит или непереносимость системных кортикостероидов.
• Участники с тяжелыми симптомами НП, определяемыми как оценка симптомов назальной обструкции по ВАШ выше (>) 5.
• Наличие симптомов СВК, описываемых по крайней мере двумя различными симптомами в течение как минимум 12 недель до визита 1, одним из которых должна быть либо заложенность/заложенность/заложенность носа, либо выделения из носа (стекание из носа спереди/сзади), плюс лицевая боль/ давления и/или снижение или потеря обоняния
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе исследования.

Критерий исключения:

• В результате медицинского опроса, физического осмотра или скринингового исследования ответственный врач считает участника непригодным для участия в исследовании. (например. симптоматический опоясывающий герпес в течение 3 месяцев до скрининга, признаки активного или латентного туберкулеза [ТБ].
• Муковисцидоз
• Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (известный также как синдром Чарга-Стросса), синдром Юнга, Картагенера или дискинетический цилиарный синдром.
• Антрохоанальные полипы.
• Серьезное искривление носовой перегородки, препятствующее полной оценке носовых полипов в обеих ноздрях.
• Острый синусит или инфекция верхних дыхательных путей (ИВДП) во время скрининга или за 2 недели до скрининга.
• Текущий медикаментозный ринит (ринит, индуцированный химическими препаратами).
• Участники, у которых было обострение астмы, требующее госпитализации в течение 4 недель после скрининга.
• Участники, перенесшие какие-либо операции на носу и/или околоносовых пазухах (например, полипэктомия, баллонная дилатация или установка носового стента) в течение 6 месяцев до визита 1.
• Участники, которым операция НП противопоказана по мнению исследователя.
• Участники с известной историей болезни вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участники с известным, ранее существовавшим паразитарным заражением в течение 6 месяцев до визита 1.
• Участники, которые в настоящее время получают или получали в течение 3 месяцев (или 5 периодов полувыведения - в зависимости от того, что является самым продолжительным) до первой дозы меполизумаба, химиотерапии, лучевой терапии или исследуемых препаратов/лечений.
• Участники с историей чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или историей лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), противопоказана для их участия. Допускаются участники, чувствительные к аспирину.
• Участники с историей аллергической реакции на анти-ИЛ-5 или другую терапию моноклональными антителами.
• Участники, принимавшие участие в предыдущих клинических исследованиях меполизумаба.
• Участники, которые в настоящее время используют интраназальные кортикостероиды (INCS) и ингаляционные кортикостероиды, выдыхаемые через нос (ICS/ETN) для лечения их ECRS, которые не желают продолжать использовать этот метод введения на протяжении всего исследования.
• Использование системных кортикостероидов (включая пероральные кортикостероиды) или растворов кортикостероидов для носа (за исключением интраназальных кортикостероидов) в течение 4 недель до скрининга или запланированного использования таких препаратов в течение двойного слепого периода.
• Изменение дозы INCS и/или ингаляционных кортикостероидов через нос (ICS/ETN) в течение 1 месяца до визита 1 (если применимо).
• Лечение биологическим или иммуносупрессивным лечением (кроме Ксолара) в течение 5 периодов полувыведения в конечной фазе визита 1.
• Лечение омализумабом (Ксолар) за 130 дней до визита 1.
• Начало или изменение дозы лечения антагонистами лейкотриенов менее чем за 30 дней до визита 1.
• Начало или изменение дозы иммунотерапии аллергенами в течение предшествующих 3 мес.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Любой участник, который, как считается, вряд ли выживет в течение периода исследования или имеет какое-либо быстро прогрессирующее заболевание или непосредственно угрожающее жизни заболевание (например, рак). Кроме того, любой участник с любым другим заболеванием (например, неврологическое состояние), которое может повлиять на функцию дыхания, не следует включать в исследование.
• Участники, у которых ранее были известные клинически значимые эндокринные, аутоиммунные, сердечно-сосудистые, метаболические, неврологические, почечные, желудочно-кишечные, печеночные, гематологические или любые другие системные нарушения, которые не контролируются стандартным лечением.
• Исключаются участники с симптомами, указывающими на активную инфекцию коронавирусной болезни-2019 (COVID-19) (то есть лихорадка, кашель и т. д.).
• Участники с известными положительными контактами с COVID-19 в течение последних 14 дней должны быть исключены как минимум на 14 дней с момента заражения, и у участника не будет симптомов.
• Известный иммунодефицит (например, ВИЧ), за исключением тех, что объясняются применением кортикостероидов в качестве терапии.
• Текущее злокачественное новообразование или рак в анамнезе в стадии ремиссии менее 12 месяцев до скрининга.
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или иного стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее нестабильное заболевание печени или желчных путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза.
• Участники с интервалом QT на электрокардиограмме (ЭКГ), проведенной во время скринингового визита 1, с поправкой на формулу Фридериции (QTcF) >450 миллисекунд (мс) (или QTcF >480 мс у участников с блокадой ножек пучка Гиса).
• Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до скрининга (посещение 1), что, по мнению исследователя, помешает участнику завершить процедуры исследования.
• Является исследователем, вспомогательным исследователем и координатором исследования, сотрудником участвующего исследователя или исследовательского центра или ближайшим родственником вышеупомянутого лица, участвующего в этом исследовании.
• По мнению исследователя, любой участник, который не умеет читать и/или не сможет заполнить анкету.