Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania mepolizumabu u dorosłych z przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP)/eozynofilowym przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych (ECRS) (MERIT)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy ukończyli 18 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Masa ciała większa lub równa 40 kilogramów (kg).
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej (stosujący odpowiednie metody antykoncepcji), aby kwalifikować się do udziału w badaniu.
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, zastosowanie ma jeden z poniższych warunków:
• Czy kobieta nie może zajść w ciążę (WONCBP): lub
• Czy jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) i stosującą metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna [ze wskaźnikiem niepowodzeń poniżej (<) 1 procent (%) rocznie], najlepiej o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika, w okresie interwencji w ramach badania i przez co najmniej 105 dni po ostatniej dawce badanej interwencji. Badacz powinien ocenić możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (np. [np.] nieprzestrzegania zaleceń, niedawno rozpoczętej) w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Jeśli nie można potwierdzić wyniku badania moczu jako ujemnego (np. wynik niejednoznaczny), wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy. W takich przypadkach uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w przypadku pozytywnego wyniku ciąży w surowicy.
• Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Udokumentowana liczba eozynofili we krwi powyżej 2% w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 0 lub w próbce krwi pobranej między Wizytą 0 a Wizytą 1. Wszyscy uczestnicy muszą osiągnąć poziom eozynofili we krwi powyżej 2% przed Wizytą 1. Uczestnicy z liczbą eozynofilów we krwi obwodowej powyżej 2% do 5% muszą również mieć współistniejącą astmę oskrzelową, nietolerancję aspiryny lub nietolerancję niesteroidowych leków przeciwzapalnych podczas Wizyty 1 w celu oceny wrócić na wizytę 2.
• Endoskopowy obustronny wynik NP co najmniej 5 z maksymalnym wynikiem 8 (z minimalnym wynikiem 2 w każdej jamie nosowej) oceniany przez badacza.
• Uczestnicy, którzy podczas Wizyty 1 przeszli co najmniej jedno z poniższych: poprzednia operacja nosa w celu usunięcia NP; stosowali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym przez co najmniej trzy kolejne dni w ciągu ostatnich 2 lat w leczeniu NP: medycznie nieodpowiedni lub nietolerujący kortykosteroidu o działaniu ogólnoustrojowym.
• Uczestnicy z ciężkimi objawami NP zdefiniowali jako niedrożność nosa w skali VAS objawów powyżej (>)5.
• Obecność objawów CRS opisanych przez co najmniej dwa różne objawy przez co najmniej 12 tygodni przed Wizytą 1, z których jednym powinna być niedrożność/niedrożność/przekrwienie nosa lub wydzielina z nosa (kapek z nosa przedniego/tylnego) oraz ból twarzy/ ciśnienie i/lub zmniejszenie lub utrata zapachu
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) i protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

• W wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badania przesiewowego odpowiedzialny lekarz uzna uczestnika za niezdolnego do udziału w badaniu. (np. objawowy półpasiec w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, objawy gruźlicy czynnej lub utajonej).
• Mukowiscydoza
• Ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (znana również jako zespół Churga-Straussa), zespół Younga, zespół Kartagenera lub zespół rzęsek dyskinetycznych.
• Polipy antrochoanalne.
• Poważne skrzywienie przegrody nosowej uniemożliwiające pełną ocenę polipów nosa w obu nozdrzach.
• Ostre zapalenie zatok lub infekcja górnych dróg oddechowych (ZUM) podczas badania przesiewowego lub 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Trwający nieżyt nosa medicamentosa (nieżyt błony śluzowej nosa z odbicia lub wywołany chemikaliami).
• Uczestnicy, u których wystąpiło zaostrzenie astmy wymagające przyjęcia do szpitala w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Uczestnicy, którzy przeszli jakąkolwiek operację wewnątrznosową i/lub zatok (na przykład polipektomię, rozszerzenie balonem lub założenie stentu do nosa) w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Uczestnicy, u których operacja NP jest przeciwwskazana w opinii Badacza.
• Uczestnicy ze znaną historią medyczną zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Uczestnicy ze znaną, istniejącą wcześniej inwazją pasożytniczą w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali w ciągu 3 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania – w zależności od tego, który jest najdłuższy) przed pierwszą dawką mepolizumabu, chemioterapią, radioterapią lub badanymi lekami/terapiami.
• Uczestnicy z historią nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historią alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału. Uczestnicy wrażliwi na aspirynę są do przyjęcia.
• Uczestnicy z historią reakcji alergicznej na anty-IL-5 lub inną terapię przeciwciałami monoklonalnymi.
• Uczestnicy, którzy brali udział w poprzednich badaniach klinicznych mepolizumabu.
• Uczestnicy obecnie stosujący kortykosteroidy donosowe (INCS) i kortykosteroidy wziewne wydychane przez nos (ICS/ETN) w leczeniu ECRS, którzy nie chcą kontynuować stosowania tej metody podawania przez cały okres badania.
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w tym kortykosteroidów doustnych) lub kortykosteroidów w postaci roztworu donosowego (z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowanym zastosowaniem takich leków w okresie podwójnie ślepej próby.
• Zmiana dawki INCS i/lub wziewnych kortykosteroidów wydychanych przez nos (ICS/ETN) w ciągu 1 miesiąca przed Wizytą 1 (jeśli dotyczy).
• Leczenie z zastosowaniem leczenia biologicznego lub immunosupresyjnego (innego niż Xolair) w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie od wizyty 1.
• Leczenie omalizumabem (Xolair) w ciągu 130 dni przed Wizytą 1.
• Rozpoczęcie lub zmiana dawki leczenia antagonistą leukotrienów na mniej niż 30 dni przed Wizytą 1.
• Rozpoczęcie lub zmiana dawki immunoterapii alergenowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania.
• Każdy uczestnik, który prawdopodobnie nie przeżyje okresu badania lub ma jakąkolwiek szybko postępującą chorobę lub chorobę bezpośrednio zagrażającą życiu (np. rak). Ponadto każdy uczestnik, który ma jakikolwiek inny warunek (np. stan neurologiczny), które mogą wpływać na czynność układu oddechowego, nie powinny być uwzględniane w badaniu.
• Uczestnicy, u których wcześniej występowały istotne klinicznie nieprawidłowości endokrynologiczne, autoimmunologiczne, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, neurologiczne, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, hematologiczne lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości w układzie, które nie są kontrolowane standardowym leczeniem.
• Wykluczeni są uczestnicy z objawami wskazującymi na aktywne zakażenie chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) (tj. gorączka, kaszel itp.).
• Uczestnicy ze stwierdzonym pozytywnym kontaktem z COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni powinni zostać wykluczeni na co najmniej 14 dni od narażenia, a uczestnik pozostaje wolny od objawów.
• Znany niedobór odporności (np. HIV), inne niż te, które można wytłumaczyć stosowaniem kortykosteroidów przyjmowanych jako terapia.
• Obecna choroba nowotworowa lub wcześniejsza historia raka w remisji przez mniej niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 razy Górna granica normy (GGN).
• Bilirubina >1,5-krotna GGN (bilirubina izolowana >1,5-krotna GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby.
• Uczestnicy z odstępem QT, z elektrokardiogramu (EKG) przeprowadzonego podczas wizyty przesiewowej 1, skorygowanego wzorem Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) (lub QTcF >480ms u uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa).
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (wizyta 1), które zdaniem badacza uniemożliwiłoby uczestnikowi ukończenie procedur badania.
• Jest badaczem, badaczem pomocniczym i koordynatorem badania, pracownikiem uczestniczącego badacza lub ośrodka badawczego lub członkiem najbliższej rodziny wyżej wymienionej osoby, która jest zaangażowana w to badanie.
• W opinii badacza każdy uczestnik, który nie potrafi czytać i/lub nie byłby w stanie wypełnić kwestionariusza.