Eficácia e segurança do mepolizumabe em adultos com rinossinusite crônica com pólipos nasais (RSCwPN)/rinossinusite crônica eosinofílica (ECRS) (MERIT)

Critério de inclusão:

• Participantes com idade igual ou superior a 18 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Peso corporal maior ou igual a 40 quilogramas (kg).
• Participantes do sexo masculino ou feminino (com métodos contraceptivos apropriados) para serem elegíveis para entrar no estudo.
• A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, uma das seguintes condições se aplica:
• É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP): ou
• É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e usa um método contraceptivo altamente eficaz [com uma taxa de falha inferior a (<)1 por cento (%) por ano], de preferência com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 105 dias após a última dose da intervenção do estudo. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (por exemplo [por exemplo] não adesão, iniciado recentemente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo.
• Um WOCBP deve ter um teste de gravidez de urina altamente sensível negativo dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sorológico da gravidez for positivo.
• O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Uma contagem documentada de eosinófilos no sangue superior a 2% nos 12 meses anteriores à Visita 0 ou através de uma amostra de sangue coletada entre a Visita 0 e a Visita 1. Todos os participantes devem atingir uma contagem de eosinófilos no sangue acima de 2% na Visita 1. Os participantes com contagem de eosinófilos no sangue periférico acima de 2% a 5% também devem ter asma brônquica comórbida, intolerância à aspirina ou intolerância a anti-inflamatórios não esteróides na avaliação da Visita 1 para para retornar para a Visita 2.
• Pontuação de NP bilateral endoscópica de pelo menos 5 de uma pontuação máxima de 8 (com uma pontuação mínima de 2 em cada cavidade nasal) avaliada pelo investigador.
• Participantes que tiveram pelo menos um dos seguintes na Visita 1: cirurgia nasal anterior para remoção de NP; ter usado pelo menos três dias consecutivos de corticosteroides sistêmicos nos últimos 2 anos para o tratamento de DN: clinicamente inadequado ou intolerante ao corticosteroide sistêmico.
• Participantes com sintomas graves de DN definidos como uma pontuação de sintoma VAS de obstrução nasal maior que (>)5.
• Presença de sintomas de SRC descritos por pelo menos dois sintomas diferentes por pelo menos 12 semanas antes da Visita 1, um dos quais deve ser bloqueio/obstrução/congestão nasal ou secreção nasal (gotejamento nasal anterior/posterior), além de dor facial/ pressão e/ou redução ou perda do olfato
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• Como resultado de entrevista médica, exame físico ou investigação de triagem, o médico responsável considera o participante inapto para o estudo. (por exemplo. herpes zoster sintomático dentro de 3 meses antes da triagem, evidência de tuberculose [TB] ativa ou latente).
• Fibrose cística
• Granulomatose eosinofílica com poliangiite (também conhecida como síndrome de Churg Strauss), Young, Kartagener ou síndromes ciliares discinéticas.
• Pólipos Antrocoanais.
• Desvio de septo nasal grave impedindo avaliação completa de pólipos nasais em ambas as narinas.
• Sinusite aguda ou infecção do trato respiratório superior (IVAS) na triagem ou 2 semanas antes da triagem.
• Rinite medicamentosa em curso (rebote ou rinite induzida por produtos químicos).
• Participantes que tiveram uma exacerbação da asma que requer internação hospitalar dentro de 4 semanas após a triagem.
• Participantes que foram submetidos a qualquer cirurgia intranasal e/ou sinusal (por exemplo, polipectomia, dilatação por balão ou inserção de stent nasal) dentro de 6 meses antes da Visita 1.
• Participantes onde a cirurgia NP é contra-indicada na opinião do investigador.
• Participantes com histórico médico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Participantes com uma infestação parasitária pré-existente conhecida dentro de 6 meses antes da Visita 1.
• Participantes que estão recebendo atualmente ou receberam dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas - o que for mais longo) antes da primeira dose de mepolizumabe, quimioterapia, radioterapia ou medicamentos/terapias em investigação.
• Participantes com histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indica sua participação. Participantes sensíveis à aspirina são aceitáveis.
• Participantes com histórico de reação alérgica ao anti-IL-5 ou outra terapia com anticorpo monoclonal.
• Participantes que participaram de estudos clínicos anteriores com mepolizumabe.
• Participantes atualmente usando corticosteróides intranasais (INCS) e exalação de corticosteróides inalatórios pelo nariz (ICS/ETN) para o gerenciamento de seu ECRS que não estão dispostos a continuar usando este método de administração ao longo do estudo.
• Uso de corticosteroides sistêmicos (incluindo corticosteroides orais) ou solução nasal de corticosteroides (exceto corticosteroides intranasais) dentro de 4 semanas antes da triagem ou uso planejado de tais medicamentos durante o período duplo-cego.
• Mudanças de dose de INCS e/ou exalação de corticosteróides inalados pelo nariz (ICS/ETN) dentro de 1 mês antes da Visita 1 (se aplicável).
• Tratamentos com tratamento biológico ou imunossupressor (exceto Xolair) dentro de 5 meias-vidas de fase terminal da Visita 1.
• Tratamento com omalizumabe (Xolair) nos 130 dias anteriores à Visita 1.
• Início ou alteração da dose do tratamento com antagonista de leucotrieno menos de 30 dias antes da Visita 1.
• Início ou alteração da dose de imunoterapia com alérgenos nos últimos 3 meses.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Qualquer participante que seja considerado improvável de sobreviver durante o período do estudo ou tenha qualquer doença de progressão rápida ou doença com risco de vida imediato (por exemplo, Câncer). Além disso, qualquer participante que tenha qualquer outra condição (por exemplo, condição neurológica) que possa afetar a função respiratória não deve ser incluída no estudo.
• Participantes que tenham conhecido, pré-existentes, clinicamente significativas anormalidades endócrinas, autoimunes, cardiovasculares, metabólicas, neurológicas, renais, gastrointestinais, hepáticas, hematológicas ou quaisquer outras anormalidades do sistema que não sejam controladas com o tratamento padrão.
• Participantes com sintomas sugestivos de infecção ativa pela Doença de Coronavírus-2019 (COVID-19) (ou seja, febre, tosse etc.)
• Os participantes com contatos positivos conhecidos para COVID-19 nos últimos 14 dias devem ser excluídos por pelo menos 14 dias desde a exposição e o participante permanece livre de sintomas.
• Uma imunodeficiência conhecida (p. HIV), exceto o explicado pelo uso de corticosteróides tomados como terapia.
• Uma malignidade atual ou história anterior de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da triagem.
• Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
• Alanina aminotransferase (ALT) >2 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
• Participantes com um intervalo QT, do eletrocardiograma (ECG) realizado na Visita de Triagem 1, corrigido com a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (mseg) (ou QTcF >480mseg em participantes com bloqueio de ramo).
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos antes da Triagem (Visita 1) que, na opinião do investigador, impediria o participante de concluir os procedimentos do estudo.
• É um investigador, sub-investigador e coordenador do estudo, funcionário de um investigador participante ou centro de estudo, ou membro imediato da família do mencionado acima que está envolvido neste estudo.
• Na opinião do investigador, qualquer participante que não saiba ler e/ou não seja capaz de preencher um questionário.