Effekt och säkerhet av Mepolizumab hos vuxna med kronisk rhinosinusit med näspolyper (CRSwNP)/eosinofil kronisk rhinosinusit (ECRS) (MERIT)

Inklusionskriterier:

• Deltagare från 18 år och äldre, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kroppsvikt större än eller lika med 40 kg (kg).
• Manliga eller kvinnliga deltagare (med lämpliga preventivmetoder) för att vara berättigade att delta i studien.
• Kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, något av följande villkor gäller:
• Är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP): eller
• Är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och använder en preventivmetod som är mycket effektiv [med en misslyckandefrekvens på mindre än (<)1 procent (%) per år], helst med lågt användarberoende, under studiens interventionsperiod och i minst 105 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Utredaren bör utvärdera risken för misslyckande av preventivmetoden (till exempel [t.ex.] bristande efterlevnad, nyligen påbörjad) i förhållande till den första dosen av studieintervention.
• En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt uringraviditetstest inom 24 timmar före den första dosen av studieinterventionen.
• Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat), krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serumgraviditetsresultatet är positivt.
• Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Ett dokumenterat antal eosinofiler i blodet på över 2 % under de 12 månaderna före besök 0 eller genom ett blodprov taget mellan besök 0 och besök 1. Alla deltagare måste uppnå ett blodeosinofilantal på över 2 % vid besök 1. Deltagare med ett perifert blodeosinofilantal över 2 % till 5 % måste också ha komorbid bronkial astma, acetylsalicylsyraintolerans eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedelsintoleranser vid besök 1 bedömning att återvända för besök 2.
• Endoskopisk bilateral NP-poäng på minst 5 av en maximal poäng på 8 (med ett minimumpoäng på 2 i varje näshåla) bedömd av utredaren.
• Deltagare som har haft minst ett av följande vid besök 1: tidigare näsoperation för avlägsnande av NP; har använt minst tre på varandra följande dagar med systemiska kortikosteroider under de senaste 2 åren för behandling av NP: medicinskt olämplig eller intolerant mot systemisk kortikosteroid.
• Deltagare med allvarliga NP-symtom definierade som ett VAS-symtompoäng för nasal obstruktion som är större än (>)5.
• Förekomst av symtom på CRS som beskrivs av minst två olika symtom under minst 12 veckor före besök 1, varav ett ska vara antingen nästäppa/obstruktion/täppa eller nasal flytning (främre/bakre näsdropp), plus ansiktssmärta/ tryck och/eller minskning eller förlust av lukt
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

• Som ett resultat av medicinsk intervju, fysisk undersökning eller screeningutredning anser ansvarig läkare att deltagaren är olämplig för studien. (t.ex. symptomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening, tecken på tuberkulos [TB] aktiv eller latent).
• Cystisk fibros
• Eosinofil granulomatos med polyangit (även känd som Churg Strauss syndrom), Youngs, Kartageners eller dyskinetiska ciliärsyndrom.
• Antrooanala polyper.
• Allvarlig nässeptumavvikelse förhindrar fullständig bedömning av näspolyper i båda näsborrarna.
• Akut bihåleinflammation eller övre luftvägsinfektion (URTI) vid screening eller 2 veckor före screening.
• Pågående rinitis medicamentosa (rebound eller kemiskt inducerad rinit).
• Deltagare som har haft en astmaexacerbation som kräver inläggning på sjukhus inom 4 veckor efter screening.
• Deltagare som har genomgått någon intranasal och/eller sinusoperation (till exempel polypektomi, ballongdilatation eller insättning av nasal stent) inom 6 månader före besök 1.
• Deltagare där NP-kirurgi är kontraindicerat enligt utredarens uppfattning.
• Deltagare med en känd medicinsk historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagare med ett känt, redan existerande parasitangrepp inom 6 månader före besök 1.
• Deltagare som för närvarande får eller har fått inom 3 månader (eller 5 halveringstider - oavsett vilken som är längst) före första mepolizumabdos, kemoterapi, strålbehandling eller prövningsläkemedel/terapier.
• Deltagare med en historia av känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande. Aspirinkänsliga deltagare är acceptabla.
• Deltagare med en historia av allergisk reaktion mot anti-IL-5 eller annan monoklonal antikroppsbehandling.
• Deltagare som har deltagit i tidigare kliniska studier av mepolizumab.
• Deltagare som för närvarande använder intranasala kortikosteroider (INCS) och inhalerade kortikosteroider utandning genom näsan (ICS/ETN) för att hantera sina ECRS och som inte är villiga att fortsätta använda denna administreringsmetod under hela studien.
• Användning av systemiska kortikosteroider (inklusive orala kortikosteroider) eller kortikosteroid näslösning (med undantag för intranasala kortikosteroider) inom 4 veckor före screening eller planerad användning av sådana läkemedel under den dubbelblinda perioden.
• INCS och/eller inhalerade kortikosteroider utandning genom näsan (ICS/ETN) dosändringar inom 1 månad före besök 1 (om tillämpligt).
• Behandlingar med biologisk eller immunsuppressiv behandling (annan än Xolair) behandling inom 5 terminala halveringstider efter besök 1.
• Omalizumab (Xolair) behandling under de 130 dagarna före besök 1.
• Påbörja eller ändra dos av leukotrienantagonistbehandling mindre än 30 dagar före besök 1.
• Start eller förändring av dos av allergen immunterapi inom de senaste 3 månaderna.
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Varje deltagare som anses osannolikt överleva studieperiodens varaktighet eller har någon snabbt fortskridande sjukdom eller omedelbar livshotande sjukdom (t. cancer). Dessutom kan varje deltagare som har något annat tillstånd (t.ex. neurologiskt tillstånd) som sannolikt påverkar andningsfunktionen bör inte inkluderas i studien.
• Deltagare som har kända, redan existerande, kliniskt signifikanta endokrina, autoimmuna, kardiovaskulära, metabola, neurologiska, njur-, gastrointestinala, lever-, hematologiska eller andra systemavvikelser som är okontrollerade med standardbehandling.
• Deltagare med symtom som tyder på aktiv infektion med Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) (det vill säga feber, hosta etc) är uteslutna.
• Deltagare med kända covid-19-positiva kontakter under de senaste 14 dagarna bör uteslutas i minst 14 dagar sedan exponeringen och deltagaren förblir symptomfri.
• En känd immunbrist (t.ex. HIV), annat än det som förklaras av användningen av kortikosteroider som tas som terapi.
• En aktuell malignitet eller tidigare historia av cancer i remission under mindre än 12 månader före screening.
• Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
• Alaninaminotransferas (ALT) >2 gånger övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros.
• Deltagare med ett QT-intervall, från elektrokardiogrammet (EKG) utfört vid screeningbesök 1, korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) (eller QTcF >480msec hos deltagare med grenblock).
• Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år före screening (besök 1) som enligt utredarens uppfattning skulle hindra deltagaren från att slutföra studieprocedurerna.
• Är en utredare, underutredare och studiekoordinator, anställd på en deltagande utredare eller studieplats, eller närmaste familjemedlem till ovannämnda som är involverad i denna studie.
• Enligt utredarens åsikt kan alla deltagare som inte kan läsa och/eller inte kunna fylla i ett frågeformulär.