一项评估口服 GB1211 在疑似或确诊非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和肝纤维化参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

1. 男性或女性，不分种族，入学时年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁。 2. 体重指数 (BMI) ≥ 25.0 且≤45.0 kg/m2 3. 疑似 NASH 和肝纤维化的诊断（Chalasani 等人，2012 年）：

A。筛选前 24 周内肝脂肪变性的证据： i.磁共振成像 (MRI PDFF) 表明肝脏脂肪≥ 8% 或 ii. 超声（美国）指示脂肪肝或 iii。 FibroScan 控制衰减参数 (CAP) > 270 dB/m。 四.对于没有记录的脂肪肝病史的参与者，可以在筛选时进行 FibroScan CAP 或 US。 FibroScan CAP > 270 dB/m 或 US 表明脂肪肝的参与者符合条件并且 b. 代谢危险因素： i．代谢综合征（成人治疗小组 III 定义）需要以下五种疾病中的三种或更多（Grundy et al. 2005）：

1. 腰围升高（男性≥102 cm，女性≥88 cm），
2. 高甘油三酯血症（≥1.7 mmol/l），
3. 低 HDL 胆固醇水平（男性 <1.03 毫摩尔/升，女性 <1.3 毫摩尔/升），
4. 高血压（收缩压≥130 mmHg和/或舒张压≥85 mmHg和/或药物治疗）
5. 空腹血糖升高（≥5.6 mmol/l 和/或药物治疗） ii. 或 T2DM（定义为糖化血红蛋白 [HbA1c] ≤ 9.5% 的稳定型糖尿病）或 根据筛选后 12 个月内的活组织检查确诊 NASH 和肝纤维化

4. 通过瞬时弹性成像 (FibroScan) 测量的肝硬度≥ 8.5 KPa 5. 被定义为永久不育（见附录 4）或绝经后（见附录 4）或被认为有生育潜力的女性同意在随访后 90 天内使用高效避孕方法（见附录 4） 6. 男性将同意在整个研究期间和随访后 90 天内使用避孕措施 7. 男性参与者必须同意避免避孕从随机化日期（第 -1 天）到随访访问后 90 天，女性应避免捐卵 8. 能够理解并愿意签署 ICF 并遵守研究限制

排除标准：

1. 继发性肝脏脂肪堆积的任何其他原因，例如大量饮酒、使用生脂药物或遗传性疾病

2. 筛选时的以下临床实验室结果：

   1. ALT > 200 单位/升
   2. AST > 200 单位/升
3. 可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史（允许进行简单的阑尾切除术、胆囊切除术和疝修补术）
4. 筛选或随机化时酒精呼气试验阳性或尿液药物筛查阳性（通过重复确认）
5. 阳性肝炎面板和/或阳性 HIV 测试
6. 急性甲型肝炎病毒 (HAV) 的证据和抗 HAV IgM 抗体的阳性血清学试验
7. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/[min*1.73 平方米]在筛选
8. 在随机分配前 14 天内使用或打算使用被认为仍然有效的缓释药物/产品，除非研究者（或指定人员）认为可以接受
9. 在筛选前 3 个月内服用任何抗糖尿病药物的参与者，二甲双胍和磺脲类药物除外
10. 之前已经完成或退出了这项调查 GB1211 的研究，并且之前已经收到了调查产品
11. 研究者（或指定人员）认为不应参加本研究的参与者
12. 弱势/机构化患者
13. 与 PI/现场工作人员相关的患者