En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af oralt administreret GB1211 hos deltagere med mistænkt eller bekræftet ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) og leverfibrose

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, uanset race, ≥ 18 og ≤ 75 år ved tilmelding. 2. Body mass index (BMI) på ≥ 25,0 og ≤45,0 kg/m2 3. Diagnose af mistanke om NASH og leverfibrose (Chalasani et al. 2012):

en. Tegn på leversteatose inden for de 24 uger før screening: i. magnetisk resonansbilleddannelse (MRI PDFF), der tyder på leverfedt ≥ 8 % eller ii. ultralyd (US), der indikerer fedtlever eller iii. FibroScan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m. iv. hos deltagere uden dokumenteret anamnese med fedtlever, kan en FibroScan CAP eller UL udføres ved Screening. Deltagere med FibroScan CAP > 270 dB/m eller US, hvilket indikerer fedtlever, er berettigede OG b. Metaboliske risikofaktorer: i. Metabolisk syndrom (Adult Treatment Panel III definition) kræver tre eller flere af følgende fem lidelser (Grundy et al. 2005):

1. forhøjet taljeomkreds (≥102 cm hos mænd og ≥88 cm hos kvinder),
2. hypertriglyceridæmi (≥1,7 mmol/l),
3. lavt HDL-kolesterolniveau (<1,03 mmol/l hos mænd og <1,3 mmol/l hos kvinder),
4. højt blodtryk (systolisk blodtryk ≥130 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥85 mmHg og/eller farmakologisk behandling)
5. forhøjet fastende glukose (≥5,6 mmol/l og/eller farmakologisk behandling) ii. ELLER T2DM (defineret som stabil diabetes med glykosyleret hæmoglobin [HbA1c] ≤ 9,5%) ELLER en diagnose af bekræftet NASH og leverfibrose baseret på en biopsi inden for 12 måneder efter screening

4. Leverstivhed målt ved forbigående elastografi (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Kvinder i ikke-fertil alder defineret som permanent sterile (se bilag 4) eller postmenopausale (se bilag 4) eller Kvinder, der anses for at være i den fertile alder, der accepterer bruge yderst effektive præventionsmetoder indtil 90 dage efter opfølgningsbesøget (se bilag 4) 6. Mænd vil acceptere at bruge prævention under hele undersøgelsen og indtil 90 dage efter opfølgningsbesøget 7. Mandlige deltagere skal acceptere at afstå fra fra sæddonation, og kvinder bør afholde sig fra ægdonation fra datoen for randomisering (dag -1) indtil 90 dage efter opfølgningsbesøget 8. Kunne forstå og villige til at underskrive en ICF og overholde undersøgelsens begrænsninger

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden årsag til sekundær leverfedtakkumulering såsom betydeligt alkoholforbrug, brug af steatogen medicin eller arvelige lidelser

2. Følgende kliniske laboratorieresultater ved screening:

   1. ALT > 200 U/L
   2. AST > 200 U/L
3. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation, kolecystektomi og brokreparation vil være tilladt)
4. Positivt resultat af alkoholudåndingstest eller positiv urinmedicinsk screening (bekræftet ved gentagelse) ved screening eller randomisering
5. Positivt hepatitispanel og/eller positiv HIV-test
6. Bevis for akut hepatitis A-virus (HAV) og en positiv serologisk test for anti-HAV IgM-antistoffer
7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] ved Screening
8. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før randomisering, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren (eller den udpegede)
9. Deltager, der tager antidiabetisk medicin, med undtagelse af metformin og sulfonylurinstoffer inden for 3 måneder før screening
10. Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse, der undersøger GB1211 og har tidligere modtaget undersøgelsesproduktet
11. Deltager, som efter efterforskerens (eller den udpegede) vurdering ikke bør deltage i denne undersøgelse
12. Sårbare/institutionaliserede patienter
13. Patienter relateret til PI/stedets personale