Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van oraal toegediend GB1211 te evalueren bij deelnemers met vermoedelijke of bevestigde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en leverfibrose

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, ongeacht ras, ≥ 18 en ≤ 75 jaar bij inschrijving. 2. Body mass index (BMI) van ≥ 25,0 en ≤45,0 kg/m2 3. Diagnose van vermoedelijke NASH en leverfibrose (Chalasani et al. 2012):

A. Bewijs van hepatische steatose binnen de 24 weken voorafgaand aan de screening: i. magnetische resonantie beeldvorming (MRI PDFF) die levervet ≥ 8% suggereert of ii. echografie (VS) die leververvetting aangeeft of iii. FibroScan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m. iv. bij deelnemers zonder een gedocumenteerde geschiedenis van leververvetting kan een FibroScan CAP of US worden uitgevoerd bij Screening. Deelnemers met FibroScan CAP > 270 dB/m of US die wijst op leververvetting komen in aanmerking EN b. Metabole risicofactoren: i. Metabool syndroom (definitie van behandelingspanel III voor volwassenen) vereist drie of meer van de volgende vijf stoornissen (Grundy et al. 2005):

1. verhoogde tailleomtrek (≥102 cm bij mannen en ≥88 cm bij vrouwen),
2. hypertriglyceridemie (≥1,7 mmol/l),
3. laag HDL-cholesterolgehalte (<1,03 mmol/l bij mannen en <1,3 mmol/l bij vrouwen),
4. hoge bloeddruk (systolische bloeddruk ≥130 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥85 mmHg en/of farmacologische behandeling)
5. verhoogde nuchtere glucose (≥5,6 mmol/l en/of farmacologische behandeling) ii. OF T2DM (gedefinieerd als stabiele diabetes met geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] ≤ 9,5%) OF Een diagnose van bevestigde NASH en leverfibrose op basis van een biopsie binnen 12 maanden na screening

4. Leverstijfheid zoals gemeten met transiënte elastografie (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als permanent steriel (zie bijlage 4) of postmenopauzaal (zie bijlage 4) of vrouwen die geacht worden zwanger te kunnen worden en ermee instemmen gebruik zeer effectieve anticonceptiemethoden tot 90 dagen na het follow-upbezoek (zie bijlage 4) 6. Mannen gaan ermee akkoord anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek en tot 90 dagen na het follow-upbezoek 7. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie en vrouwen moeten afzien van eiceldonatie vanaf de datum van randomisatie (dag -1) tot 90 dagen na het follow-upbezoek 8. In staat om een ​​ICF te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen

Uitsluitingscriteria:

1. Alle andere oorzaken van secundaire vetophoping in de lever, zoals aanzienlijk alcoholgebruik, gebruik van steatogene medicatie of erfelijke aandoeningen

2. De volgende klinische laboratoriumuitslagen bij Screening:

   1. ALAT > 200 U/L
   2. ASAT > 200 U/L
3. Geschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden veranderen (ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie en herstel van hernia zijn toegestaan)
4. Positief alcoholademtestresultaat of positieve urinedrugscreening (bevestigd door herhaling) bij screening of randomisatie
5. Positief hepatitispanel en/of positieve hiv-test
6. Bewijs van acuut hepatitis A-virus (HAV) en een positieve serologische test voor anti-HAV IgM-antilichamen
7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] bij Screening
8. Binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie medicijnen/producten met vertraagde afgifte gebruiken of van plan zijn te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht
9. Deelnemer die antidiabetica gebruikt, met uitzondering van metformine en sulfonylureumderivaten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
10. Eerder hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken uit dit onderzoek naar GB1211 en eerder het onderzoeksproduct hebben ontvangen
11. Deelnemer die, naar de mening van de Onderzoeker (of Aangewezene), niet zou moeten deelnemen aan dit onderzoek
12. Kwetsbare/geïnstitutionaliseerde patiënten
13. Patiënten gerelateerd aan PI/locatiepersoneel