Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики перорально вводимого GB1211 у участников с подозреваемым или подтвержденным неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и фиброзом печени

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины любой расы, ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент зачисления. 2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 25,0 и ≤45,0 кг/м2 3. Диагностика подозрения на НАСГ и фиброз печени (Chalasani et al., 2012):

а. Доказательства стеатоза печени в течение 24 недель до скрининга: i. магнитно-резонансная томография (МРТ PDFF), предполагающая содержание жира в печени ≥ 8%, или ii. УЗИ (УЗИ), указывающее на ожирение печени или iii. Параметр регулируемого затухания FibroScan (CAP) > 270 дБ/м. IV. у участников без документально подтвержденного анамнеза ожирения печени во время скрининга можно выполнить FibroScan CAP или УЗИ. Участники с FibroScan CAP > 270 дБ/м или УЗИ с указанием на ожирение печени имеют право на участие И b. Метаболические факторы риска: i. Метаболический синдром (определение группы лечения взрослых III) требует наличия трех или более из следующих пяти нарушений (Grundy et al., 2005):

1. повышенная окружность талии (≥102 см у мужчин и ≥88 см у женщин),
2. гипертриглицеридемия (≥1,7 ммоль/л),
3. низкий уровень холестерина ЛПВП (<1,03 ммоль/л у мужчин и <1,3 ммоль/л у женщин),
4. высокое артериальное давление (систолическое артериальное давление ≥130 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥85 мм рт.ст. и/или фармакологическое лечение)
5. повышенный уровень глюкозы натощак (≥5,6 ммоль/л и/или медикаментозное лечение) ii. ИЛИ СД2 (определяемый как стабильный диабет с гликозилированным гемоглобином [HbA1c] ≤ 9,5%) ИЛИ диагноз подтвержденного НАСГ и фиброза печени на основании биопсии в течение 12 месяцев после скрининга

4. Жесткость печени, измеренная с помощью транзиторной эластографии (FibroScan) ≥ 8,5 кПа. 5. Женщины, не способные к деторождению, определяемые как постоянно бесплодные (см. Приложение 4) или находящиеся в постменопаузе (см. Приложение 4). использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости в течение 90 дней после контрольного визита (см. Приложение 4) 6. Мужчины соглашаются использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после контрольного визита 7. Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы, а женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток с даты рандомизации (день -1) до 90 дней после последующего визита 8. Способны понимать и готовы подписать МКФ и соблюдать ограничения исследования

Критерий исключения:

1. Любые другие причины вторичного накопления жира в печени, такие как значительное употребление алкоголя, использование стеатогенных препаратов или наследственные заболевания.

2. Следующие клинико-лабораторные результаты при скрининге:

   1. АЛТ > 200 ЕД/л
   2. АСТ > 200 ЕД/л
3. Операция или резекция желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (разрешается неосложненная аппендэктомия, холецистэктомия и грыжесечение)
4. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или положительный результат теста на наркотики в моче (подтвержденный повторением) при скрининге или рандомизации
5. Положительная панель гепатита и/или положительный тест на ВИЧ
6. Признаки острого вируса гепатита А (ВГА) и положительный серологический тест на антитела IgM к ВГА
7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/[мин*1,73 м²] на скрининге
8. Использовать или намереваться использовать лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными, в течение 14 дней до рандомизации, если исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
9. Участник, принимающий какие-либо противодиабетические препараты, за исключением метформина и препаратов сульфонилмочевины, в течение 3 месяцев до скрининга.
10. Ранее завершили или вышли из этого исследования по изучению GB1211 и ранее получали исследуемый продукт
11. Участник, который, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), не должен участвовать в этом исследовании.
12. Уязвимые/институционализированные пациенты
13. Пациенты, связанные с PI/персоналом объекта