Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky perorálně podávaného GB1211 u účastníků s podezřením nebo potvrzenou nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) a jaterní fibrózou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let při zápisu. 2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 25,0 a ≤ 45,0 kg/m2 3. Diagnóza podezření na NASH a jaterní fibrózu (Chalasani et al. 2012):

A. Důkaz jaterní steatózy během 24 týdnů před screeningem: i. zobrazování magnetickou rezonancí (MRI PDFF) naznačující jaterní tuk ≥ 8 % nebo ii. ultrazvuk (US) indikující ztučnění jater nebo iii. FibroScan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m. iv. u účastníků bez zdokumentované anamnézy ztukovatění jater lze při screeningu provést FibroScan CAP nebo US. Účastníci s FibroScan CAP > 270 dB/m nebo US indikující ztučnění jater jsou způsobilí A b. Metabolické rizikové faktory: i. Metabolický syndrom (definice panelu III léčby dospělých) vyžaduje tři nebo více z následujících pěti poruch (Grundy et al. 2005):

1. zvýšený obvod pasu (≥102 cm u mužů a ≥88 cm u žen),
2. hypertriglyceridémie (≥1,7 mmol/l),
3. nízká hladina HDL cholesterolu (<1,03 mmol/l u mužů a <1,3 mmol/l u žen),
4. vysoký krevní tlak (systolický krevní tlak ≥130 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥85 mmHg a/nebo farmakologická léčba)
5. zvýšená hladina glukózy nalačno (≥5,6 mmol/l a/nebo farmakologická léčba) ii. NEBO T2DM (definovaný jako stabilní diabetes s glykosylovaným hemoglobinem [HbA1c] ≤ 9,5 %) NEBO Diagnóza potvrzené NASH a jaterní fibrózy na základě biopsie do 12 měsíců od screeningu

4. Tuhost jater měřená přechodnou elastografií (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Ženy ve fertilním věku definované jako trvale sterilní (viz příloha 4) nebo postmenopauzální (viz příloha 4) nebo ženy považované za ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používat vysoce účinné metody antikoncepce do 90 dnů po následné návštěvě (viz Příloha 4) 6. Muži budou souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie a do 90 dnů po následné návštěvě 7. Účastníci mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží od dárcovství spermií a ženy by se měly zdržet darování vajíček od data randomizace (den -1) do 90 dnů po následné návštěvě 8. Schopné porozumět a ochotny podepsat ICF a dodržovat omezení studie

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli jiné příčiny sekundárního hromadění tuku v játrech, jako je významná konzumace alkoholu, užívání steatogenních léků nebo dědičné poruchy

2. Následující klinické laboratorní výsledky při screeningu:

   1. ALT > 200 U/L
   2. AST > 200 U/L
3. Operace žaludku nebo střeva nebo resekce v anamnéze, které by mohly potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie, cholecystektomie a oprava kýly budou povoleny)
4. Pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol nebo pozitivní screening na drogy v moči (potvrzený opakováním) při screeningu nebo randomizaci
5. Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test na HIV
6. Průkaz akutní hepatitidy A (HAV) a pozitivní sérologický test na anti-HAV IgM protilátky
7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] při screeningu
8. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před randomizací, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
9. Účastník užívající jakékoli antidiabetické léky s výjimkou metforminu a sulfonylmočoviny během 3 měsíců před screeningem
10. Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie zkoumající GB1211 a již dříve obdrželi hodnocený produkt
11. Účastník, který by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměl této studie zúčastnit
12. Zranitelní/institucionalizovaní pacienti
13. Pacienti související s PI/pracovníkem pracoviště