Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GB1211 administré par voie orale chez des participants suspectés ou confirmés de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose hépatique

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, de toute race, âgés de ≥ 18 et ≤ 75 ans à l'inscription. 2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 25,0 et ≤ 45,0 kg/m2 3. Diagnostic de suspicion de NASH et de fibrose hépatique (Chalasani et al. 2012) :

un. Preuve de stéatose hépatique dans les 24 semaines précédant le dépistage : i. imagerie par résonance magnétique (IRM PDFF) suggérant une graisse hépatique ≥ 8 % ou ii. échographie (US) indiquant une stéatose hépatique ou iii. Paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) du FibroScan > 270 dB/m. iv. chez les participants sans antécédents documentés de stéatose hépatique, un FibroScan CAP ou US peut être effectué lors du dépistage. Les participants avec FibroScan CAP > 270 dB/m ou US indiquant une stéatose hépatique sont éligibles ET b. Facteurs de risque métaboliques : i. Le syndrome métabolique (définition de l'Adult Treatment Panel III) nécessite au moins trois des cinq troubles suivants (Grundy et al. 2005) :

1. tour de taille élevé (≥102 cm chez l'homme et ≥88 cm chez la femme),
2. hypertriglycéridémie (≥1,7 mmol/l),
3. taux de cholestérol HDL bas (<1,03 mmol/l chez l'homme et <1,3 mmol/l chez la femme),
4. hypertension artérielle (pression artérielle systolique ≥130 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥85 mmHg et/ou traitement pharmacologique)
5. glycémie à jeun élevée (≥5,6 mmol/l et/ou traitement pharmacologique) ii. OU DT2 (défini comme un diabète stable avec hémoglobine glycosylée [HbA1c] ≤ 9,5 %) OU Un diagnostic de NASH confirmé et de fibrose hépatique basé sur une biopsie dans les 12 mois suivant le dépistage

4. Raideur du foie mesurée par élastographie transitoire (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Femmes en âge de procréer définies comme définitivement stériles (voir Annexe 4) ou ménopausées (voir Annexe 4) ou Femmes considérées comme en âge de procréer qui acceptent de utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces jusqu'à 90 jours après la visite de suivi (voir annexe 4) 6. Les hommes accepteront d'utiliser une contraception tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après la visite de suivi du don de sperme et les femmes doivent s'abstenir de don d'ovules à partir de la date de la randomisation (jour -1) jusqu'à 90 jours après la visite de suivi 8. Capable de comprendre et disposé à signer un ICF et à respecter les restrictions de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Toute autre cause d'accumulation secondaire de graisse hépatique telle qu'une consommation importante d'alcool, l'utilisation de médicaments stéatogènes ou des troubles héréditaires

2. Les résultats de laboratoire clinique suivants lors du dépistage :

   1. ALT > 200 U/L
   2. ASAT > 200 U/L
3. Antécédents de chirurgie ou de résection gastrique ou intestinale pouvant altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (une appendicectomie, une cholécystectomie et une réparation de hernie sans complication seront autorisées)
4. Résultat positif à l'alcootest ou dépistage positif de drogue dans l'urine (confirmé par répétition) lors du dépistage ou de la randomisation
5. Panel hépatite positif et/ou test VIH positif
6. Preuve du virus de l'hépatite A aiguë (VHA) et test sérologique positif pour les anticorps IgM anti-VHA
7. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/[min*1,73 m²] à la projection
8. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits à libération lente considérés comme encore actifs dans les 14 jours précédant la randomisation, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée)
9. Participant prenant des médicaments antidiabétiques, à l'exception de la metformine et des sulfonylurées dans les 3 mois précédant le dépistage
10. Avoir déjà terminé ou s'être retiré de cette étude portant sur le GB1211 et avoir déjà reçu le produit expérimental
11. Participant qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devrait pas participer à cette étude
12. Patients vulnérables/institutionnalisés
13. Patients liés au PI/personnel du site