En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til oralt administrert GB1211 hos deltakere med mistenkt eller bekreftet ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) og leverfibrose

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, uansett rase, ≥ 18 og ≤ 75 år ved påmelding. 2. Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 25,0 og ≤45,0 kg/m2 3. Diagnose av mistenkt NASH og leverfibrose (Chalasani et al. 2012):

en. Bevis på hepatisk steatose innen 24 uker før screening: i. magnetisk resonansavbildning (MRI PDFF) som antyder leverfett ≥ 8 % eller ii. ultralyd (US) som indikerer fettlever eller iii. FibroScan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m. iv. hos deltakere uten dokumentert historie med fettlever, kan en FibroScan CAP eller UL utføres ved Screening. Deltakere med FibroScan CAP > 270 dB/m eller US som indikerer fettlever er kvalifisert OG b. Metabolske risikofaktorer: i. Metabolsk syndrom (definisjon av Adult Treatment Panel III) krever tre eller flere av følgende fem lidelser (Grundy et al. 2005):

1. forhøyet midjeomkrets (≥102 cm hos menn og ≥88 cm hos kvinner),
2. hypertriglyseridemi (≥1,7 mmol/l),
3. lavt HDL-kolesterolnivå (<1,03 mmol/l hos menn og <1,3 mmol/l hos kvinner),
4. høyt blodtrykk (systolisk blodtrykk ≥130 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥85 mmHg og/eller farmakologisk behandling)
5. forhøyet fastende glukose (≥5,6 mmol/l og/eller farmakologisk behandling) ii. ELLER T2DM (definert som stabil diabetes med glykosylert hemoglobin [HbA1c] ≤ 9,5%) ELLER en diagnose av bekreftet NASH og leverfibrose basert på en biopsi innen 12 måneder etter screening

4. Leverstivhet målt ved forbigående elastografi (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Kvinner i ikke-fertil alder definert som permanent sterile (se vedlegg 4) eller postmenopausale (se vedlegg 4) eller kvinner som anses å være i fertil alder som godtar bruke svært effektive prevensjonsmetoder inntil 90 dager etter oppfølgingsbesøket (se vedlegg 4) 6. Menn vil godta å bruke prevensjon gjennom hele studien og inntil 90 dager etter oppfølgingsbesøket. 7. Mannlige deltakere må godta å avstå fra sæddonasjon og kvinner bør avstå fra eggdonasjon fra randomiseringsdatoen (dag -1) til 90 dager etter oppfølgingsbesøket 8. Kunne forstå og villige til å signere en ICF og overholde studierestriksjonene

Ekskluderingskriterier:

1. Andre årsaker til sekundær fettakkumulering i leveren, slik som betydelig alkoholforbruk, bruk av steatogene medisiner eller arvelige lidelser

2. Følgende kliniske laboratorieresultater ved screening:

   1. ALT > 200 U/L
   2. AST > 200 U/L
3. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert blindtarmsoperasjon, kolecystektomi og brokkreparasjon vil bli tillatt)
4. Positivt resultat av alkoholpustetest eller positiv urinmedisinskrèkk (bekreftet ved gjentakelse) ved screening eller randomisering
5. Positivt hepatittpanel og/eller positiv HIV-test
6. Bevis på akutt hepatitt A-virus (HAV) og en positiv serologisk test for anti-HAV IgM-antistoffer
7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] ved Screening
8. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter med langsom frigjøring som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager før randomisering, med mindre etterforskeren (eller utpekeren) anser det som akseptabelt.
9. Deltaker som tar antidiabetiske medisiner, med unntak av metformin og sulfonylurea innen 3 måneder før screening
10. Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien som undersøker GB1211 og har tidligere mottatt undersøkelsesproduktet
11. Deltaker som, etter etterforskerens (eller den utpekte), ikke bør delta i denne studien
12. Sårbare/institusjonaliserte pasienter
13. Pasienter knyttet til PI/stedspersonale