Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von oral verabreichtem GB1211 bei Teilnehmern mit vermuteter oder bestätigter nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) und Leberfibrose

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen jeder Rasse, ≥ 18 und ≤ 75 Jahre bei der Einschreibung. 2. Body Mass Index (BMI) ≥ 25,0 und ≤ 45,0 kg/m2 3. Diagnose Verdacht auf NASH und Leberfibrose (Chalasani et al. 2012):

A. Nachweis einer hepatischen Steatose innerhalb der 24 Wochen vor dem Screening: i. Magnetresonanztomographie (MRT PDFF) mit Hinweis auf Leberfett ≥ 8 % oder ii. Ultraschall (US), der eine Fettleber anzeigt, oder iii. FibroScan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m. iv. Bei Teilnehmern ohne dokumentierte Fettleber in der Vorgeschichte kann beim Screening ein FibroScan CAP oder US durchgeführt werden. Teilnehmer mit FibroScan CAP > 270 dB/m oder US, die eine Fettleber anzeigen, sind teilnahmeberechtigt UND b. Stoffwechselrisikofaktoren: i. Das Metabolische Syndrom (Definition des Behandlungspanels III für Erwachsene) erfordert drei oder mehr der folgenden fünf Störungen (Grundy et al. 2005):

1. erhöhter Taillenumfang (≥102 cm bei Männern und ≥88 cm bei Frauen),
2. Hypertriglyzeridämie (≥1,7 mmol/l),
3. niedriger HDL-Cholesterinspiegel (< 1,03 mmol/l bei Männern und < 1,3 mmol/l bei Frauen),
4. Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥130 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥85 mmHg und/oder medikamentöse Behandlung)
5. erhöhter Nüchternglukosewert (≥5,6 mmol/l und/oder pharmakologische Behandlung) ii. ODER T2DM (definiert als stabiler Diabetes mit glykosyliertem Hämoglobin [HbA1c] ≤ 9,5 %) ODER Eine Diagnose von bestätigter NASH und Leberfibrose basierend auf einer Biopsie innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening

4. Lebersteifigkeit gemessen durch transiente Elastographie (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als dauerhaft steril (siehe Anhang 4) oder postmenopausal (siehe Anhang 4) oder Frauen im gebärfähigen Alter, die dem zustimmen Verwenden Sie hochwirksame Verhütungsmethoden bis 90 Tage nach dem Nachuntersuchungsbesuch (siehe Anhang 4) 6. Männer stimmen zu, während der gesamten Studie und bis 90 Tage nach dem Nachuntersuchungsbesuch Verhütungsmittel anzuwenden 7. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, darauf zu verzichten von einer Samenspende und Frauen sollten ab dem Datum der Randomisierung (Tag -1) bis 90 Tage nach dem Follow-up-Besuch auf eine Eizellspende verzichten

Ausschlusskriterien:

1. Alle anderen Ursachen für eine sekundäre hepatische Fettansammlung, wie z. B. erheblicher Alkoholkonsum, Einnahme von steatogenen Medikamenten oder Erbkrankheiten

2. Die folgenden klinischen Laborergebnisse beim Screening:

   1. ALT > 200 U/l
   2. AST > 200 U/l
3. Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder -resektion, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde (unkomplizierte Appendektomie, Cholezystektomie und Hernienreparatur sind zulässig)
4. Positives Alkohol-Atemtestergebnis oder positiver Drogentest im Urin (bestätigt durch Wiederholung) beim Screening oder bei der Randomisierung
5. Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver HIV-Test
6. Nachweis eines akuten Hepatitis-A-Virus (HAV) und positiver serologischer Test auf Anti-HAV-IgM-Antikörper
7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] beim Screening
8. Verwenden Sie oder beabsichtigen Sie die Verwendung von Medikamenten/Produkten mit langsamer Freisetzung, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung als noch aktiv angesehen werden, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt (oder Bevollmächtigten) als akzeptabel erachtet.
9. Teilnehmer, der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Antidiabetika mit Ausnahme von Metformin und Sulfonylharnstoffen einnimmt
10. Diese Studie zur Untersuchung von GB1211 abgeschlossen oder abgebrochen haben und das Prüfprodukt zuvor erhalten haben
11. Teilnehmer, der nach Meinung des Prüfarztes (oder Bevollmächtigten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollte
12. Gefährdete/institutionalisierte Patienten
13. Patienten, die mit PI-/Standortmitarbeitern in Verbindung stehen