Tutkimus suun kautta annetun GB1211:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi osallistujille, joilla on epäilty tai vahvistettu alkoholiton steatohepatiitti (NASH) ja maksafibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta ilmoittautumisen yhteydessä. 2. Painoindeksi (BMI) ≥ 25,0 ja ≤45,0 kg/m2 3. Epäillyn NASH:n ja maksafibroosin diagnoosi (Chalasani et al. 2012):

a. Todisteet maksan steatoosista 24 viikon aikana ennen seulontaa: i. magneettikuvaus (MRI PDFF), joka viittaa maksan rasvapitoisuuteen ≥ 8 % tai ii. ultraääni (US), joka osoittaa rasvamaksa tai iii. FibroScan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m. iv. Osallistujille, joilla ei ole dokumentoitua rasvamaksahistoriaa, FibroScan CAP tai US voidaan suorittaa seulonnassa. Osallistujat, joiden FibroScan CAP > 270 dB/m tai USA viittaa rasvamaksaan, ovat kelvollisia JA b. Metaboliset riskitekijät: i. Metabolinen oireyhtymä (Adult Treatment Panel III määritelmä) edellyttää kolmea tai useampaa seuraavista viidestä häiriöstä (Grundy et al. 2005):

1. kohonnut vyötärön ympärysmitta (≥102 cm miehillä ja ≥88 cm naisilla),
2. hypertriglyseridemia (≥1,7 mmol/l),
3. alhainen HDL-kolesterolitaso (<1,03 mmol/l miehillä ja <1,3 mmol/l naisilla),
4. korkea verenpaine (systolinen verenpaine ≥130 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥85 mmHg ja/tai lääkehoito)
5. kohonnut paastoglukoosi (≥5,6 mmol/l ja/tai lääkehoito) ii. TAI T2DM (määritelty stabiiliksi diabetekseksi, jossa glykosyloitunut hemoglobiini [HbA1c] ≤ 9,5 %) TAI diagnoosi vahvistetun NASH:n ja maksafibroosin perusteella biopsian perusteella 12 kuukauden sisällä seulonnasta

4. Maksan jäykkyys ohimenevällä elastografialla (FibroScan) mitattuna ≥ 8,5 KPa 5. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritelty pysyvästi steriileiksi (katso liite 4) tai postmenopausaalisille (katso liite 4) tai naiset, joiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä ja jotka suostuvat käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä 90 päivää seurantakäynnin jälkeen (katso liite 4) 6. Miehet sitoutuvat käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivää seurantakäynnin jälkeen. 7. Miesten osallistujien on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovutuksesta ja naisten tulee pidättäytyä munasolujen luovuttamisesta satunnaistamisen päivästä (päivä -1) 90 päivään seurantakäynnin jälkeen. 8. Pystyy ymmärtämään ja olemaan valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen ja noudattamaan tutkimusrajoituksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut syyt sekundaariseen maksan rasvan kertymiseen, kuten merkittävä alkoholinkäyttö, steatogeenisten lääkkeiden käyttö tai perinnölliset sairaudet

2. Seuraavat kliiniset laboratoriotulokset seulonnassa:

   1. ALT > 200 U/L
   2. AST > 200 U/L
3. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen, kolekystektomia ja tyrän korjaus on sallittu)
4. Positiivinen alkoholihengitystesti tai positiivinen virtsan huumeiden seulonta (vahvistettu toistolla) seulonnassa tai satunnaistuksessa
5. Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen HIV-testi
6. Todisteet akuutista hepatiitti A -viruksesta (HAV) ja positiivinen serologinen testi anti-HAV IgM -vasta-aineille
7. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] näytöksessä
8. Käytä tai aiot käyttää hitaasti vapauttavia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan aktiivisia 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä
9. Osallistuja, joka käyttää mitä tahansa diabeteslääkkeitä, paitsi metformiinia ja sulfonyyliureoita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
10. ovat aiemmin suorittaneet tämän GB1211:tä tutkivan tutkimuksen tai vetäytyneet siitä ja ovat aiemmin saaneet tutkimusvalmistetta
11. Osallistuja, jonka ei tulisi tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä osallistua tähän tutkimukseen
12. Haavoittuvat/laitospotilaat
13. Potilaat, jotka liittyvät PI:hen/työpaikan henkilökuntaan