Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę GB1211 podawanego doustnie u uczestników z podejrzeniem lub potwierdzonym niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) i zwłóknieniem wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat w chwili rejestracji. 2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 25,0 i ≤45,0 kg/m2 3. Rozpoznanie podejrzenia NASH i zwłóknienia wątroby (Chalasani i wsp. 2012):

A. Dowody stłuszczenia wątroby w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym: i. rezonans magnetyczny (MRI PDFF) sugerujący zawartość tłuszczu w wątrobie ≥ 8% lub ii. USG (USG) wskazujące na stłuszczenie wątroby lub iii. Parametr tłumienia kontrolowany przez FibroScan (CAP) > 270 dB/m. iv. u uczestników bez udokumentowanej historii stłuszczenia wątroby podczas skriningu można wykonać FibroScan CAP lub USG. Kwalifikują się uczestnicy z FibroScan CAP > 270 dB/m lub USG wskazującymi na stłuszczenie wątroby ORAZ b. Metaboliczne czynniki ryzyka: Zespół metaboliczny (definicja Panelu Leczenia Dorosłych III) wymaga trzech lub więcej z następujących pięciu zaburzeń (Grundy i wsp. 2005):

1. podwyższony obwód talii (≥102 cm u mężczyzn i ≥88 cm u kobiet),
2. hipertriglicerydemia (≥1,7 mmol/l),
3. niski poziom cholesterolu HDL (<1,03 mmol/l u mężczyzn i <1,3 mmol/l u kobiet),
4. wysokie ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe ≥130 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥85 mmHg i/lub leczenie farmakologiczne)
5. podwyższona glikemia na czczo (≥5,6 mmol/l i/lub leczenie farmakologiczne) ii. LUB T2DM (zdefiniowana jako stabilna cukrzyca z hemoglobiną glikozylowaną [HbA1c] ≤ 9,5%) LUB Rozpoznanie potwierdzonego NASH i zwłóknienia wątroby na podstawie biopsji wykonanej w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego

4. Sztywność wątroby mierzona za pomocą przejściowej elastografii (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Kobiety niezdolne do zajścia w ciążę określone jako trwale bezpłodne (patrz Załącznik 4) lub po menopauzie (patrz Załącznik 4) lub Kobiety uznane za zdolne do zajścia w ciążę, które zgadzają się na stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji do 90 dni po wizycie kontrolnej (patrz Załącznik 4) 6. Mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i do 90 dni po wizycie kontrolnej 7. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od od dawstwa nasienia, a kobiety powinny powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych od daty randomizacji (dzień -1) do 90 dni po wizycie kontrolnej 8. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania ICF oraz przestrzegania ograniczeń badania

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie inne przyczyny wtórnej akumulacji tłuszczu w wątrobie, takie jak znaczne spożycie alkoholu, stosowanie leków powodujących stłuszczenie lub zaburzenia dziedziczne

2. Następujące kliniczne wyniki laboratoryjne podczas badania przesiewowego:

   1. AlAT > 200 j./l
   2. AST > 200 j./l
3. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego, cholecystektomia i naprawa przepukliny)
4. Dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu (potwierdzony powtórnie) podczas badania przesiewowego lub randomizacji
5. Pozytywny panel zapalenia wątroby i/lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
6. Dowód ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu A (HAV) i pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał IgM anty-HAV
7. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] podczas przesiewania
8. Stosować lub zamierzać stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed randomizacją, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne
9. Uczestnik przyjmujący jakiekolwiek leki przeciwcukrzycowe, z wyjątkiem metforminy i pochodnych sulfonylomocznika w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
10. Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania dotyczącego GB1211 i otrzymali wcześniej badany produkt
11. Uczestnik, który w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinien brać udziału w tym badaniu
12. Wrażliwi/zinstytucjonalizowani pacjenci
13. Pacjenci związani z personelem PI/ośrodka