Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do GB1211 administrado por via oral em participantes com suspeita ou confirmação de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e fibrose hepática

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, de qualquer raça, ≥ 18 e ≤ 75 anos de idade na inscrição. 2. Índice de massa corporal (IMC) de ≥ 25,0 e ≤45,0 kg/m2 3. Diagnóstico de suspeita de NASH e fibrose hepática (Chalasani et al. 2012):

a. Evidência de esteatose hepática nas 24 semanas anteriores à triagem: i. ressonância magnética (MRI PDFF) sugerindo gordura hepática ≥ 8% ou ii. ultrassonografia (US) indicando fígado gorduroso ou iii. Parâmetro de Atenuação Controlada FibroScan (CAP) > 270 dB/m. 4. em participantes sem histórico documentado de fígado gorduroso, um FibroScan CAP ou US pode ser realizado na triagem. Participantes com FibroScan CAP > 270 dB/m ou US indicando fígado gorduroso são elegíveis E b. Fatores de risco metabólicos: i. A síndrome metabólica (definição do Painel de Tratamento para Adultos III) requer três ou mais dos cinco distúrbios a seguir (Grundy et al. 2005):

1. circunferência da cintura elevada (≥102 cm em homens e ≥88 cm em mulheres),
2. hipertrigliceridemia (≥1,7 mmol/l),
3. baixo nível de colesterol HDL (<1,03 mmol/l em homens e <1,3 mmol/l em mulheres),
4. hipertensão arterial (pressão arterial sistólica ≥130 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥85 mmHg e/ou tratamento farmacológico)
5. glicemia de jejum elevada (≥5,6 mmol/l e/ou tratamento farmacológico) ii. OU T2DM (definido como diabetes estável com hemoglobina glicosilada [HbA1c] ≤ 9,5%) OU Um diagnóstico de NASH confirmado e fibrose hepática com base em uma biópsia dentro de 12 meses da triagem

4. Rigidez hepática medida por elastografia transitória (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Mulheres sem potencial para engravidar definidas como permanentemente estéreis (consulte o Apêndice 4) ou pós-menopáusicas (consulte o Apêndice 4) ou Mulheres consideradas com potencial para engravidar que concordam em usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes até 90 dias após a visita de acompanhamento (consulte o Apêndice 4) 6. Os homens concordarão em usar métodos contraceptivos durante o estudo e até 90 dias após a visita de acompanhamento 7. Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se da doação de esperma e as fêmeas devem abster-se da doação de óvulos a partir da data da Randomização (Dia -1) até 90 dias após a visita de acompanhamento 8. Capaz de compreender e disposta a assinar um ICF e cumprir as restrições do estudo

Critério de exclusão:

1. Quaisquer outras causas de acúmulo de gordura hepática secundária, como consumo significativo de álcool, uso de medicação esteatogênica ou distúrbios hereditários

2. Os seguintes resultados laboratoriais clínicos na triagem:

   1. ALT > 200 U/L
   2. AST > 200 U/L
3. História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia não complicada, colecistectomia e reparo de hérnia serão permitidos)
4. Resultado positivo do teste de álcool no ar expirado ou triagem positiva de drogas na urina (confirmado por repetição) na Triagem ou Randomização
5. Painel de hepatite positivo e/ou teste de HIV positivo
6. Evidência de vírus da hepatite A aguda (HAV) e teste sorológico positivo para anticorpos anti-HAV IgM
7. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/[min*1,73 m²] na Triagem
8. Usar ou pretender usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 14 dias antes da randomização, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada)
9. Participante tomando qualquer medicamento antidiabético, com exceção de metformina e sulfoniluréias dentro de 3 meses antes da triagem
10. Já concluiu ou desistiu deste estudo investigando GB1211 e recebeu anteriormente o produto experimental
11. Participante que, na opinião do Investigador (ou Pessoa Designada), não deveria participar deste estudo
12. Pacientes vulneráveis/institucionalizados
13. Pacientes relacionados ao PI/equipe do local