Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de GB1211 administrado por vía oral en participantes con sospecha o confirmación de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y fibrosis hepática

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de cualquier raza, ≥ 18 y ≤ 75 años de edad al momento de la inscripción. 2. Índice de masa corporal (IMC) de ≥ 25,0 y ≤ 45,0 kg/m2 3. Diagnóstico de sospecha de EHNA y fibrosis hepática (Chalasani et al. 2012):

a. Evidencia de esteatosis hepática dentro de las 24 semanas previas a la Selección: i. resonancia magnética (MRI PDFF) que sugiere grasa hepática ≥ 8% o ii. ecografía (US) que indica hígado graso o iii. Parámetro de atenuación controlada (CAP) de FibroScan > 270 dB/m. IV. en participantes sin un historial documentado de hígado graso, se puede realizar un FibroScan CAP o US en la selección. Los participantes con FibroScan CAP > 270 dB/m o US que indica hígado graso son elegibles Y b. Factores de riesgo metabólico: i. El síndrome metabólico (definición del Panel de Tratamiento para Adultos III) requiere tres o más de los siguientes cinco trastornos (Grundy et al. 2005):

1. circunferencia de cintura elevada (≥102 cm en hombres y ≥88 cm en mujeres),
2. hipertrigliceridemia (≥1,7 mmol/l),
3. nivel bajo de colesterol HDL (<1,03 mmol/l en hombres y <1,3 mmol/l en mujeres),
4. hipertensión arterial (presión arterial sistólica ≥130 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥85 mmHg y/o tratamiento farmacológico)
5. glucosa en ayunas elevada (≥5,6 mmol/l y/o tratamiento farmacológico) ii. O DM2 (definida como diabetes estable con hemoglobina glicosilada [HbA1c] ≤ 9,5 %) O Un diagnóstico de NASH confirmado y fibrosis hepática basado en una biopsia dentro de los 12 meses posteriores a la selección

4. Rigidez del hígado medida por elastografía transitoria (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Mujeres en edad fértil definidas como permanentemente estériles (ver Apéndice 4) o posmenopáusicas (ver Apéndice 4) o Mujeres consideradas en edad fértil que aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos hasta 90 días después de la visita de seguimiento (consulte el Apéndice 4) 6. Los hombres aceptarán usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio y hasta 90 días después de la visita de seguimiento 7. Los participantes hombres deben aceptar abstenerse de la donación de esperma y las hembras deben abstenerse de la donación de óvulos desde la fecha de la aleatorización (Día -1) hasta 90 días después de la visita de seguimiento 8. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF y cumplir con las restricciones del estudio

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otra causa de acumulación secundaria de grasa hepática, como un consumo significativo de alcohol, el uso de medicamentos esteatogénicos o trastornos hereditarios.

2. Los siguientes resultados de laboratorio clínico en la selección:

   1. ALT > 200 U/L
   2. AST > 200 U/L
3. Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirán apendicectomía, colecistectomía y reparación de hernia sin complicaciones)
4. Resultado positivo de la prueba de aliento con alcohol o prueba de detección de drogas en orina positiva (confirmado por repetición) en la selección o aleatorización
5. Panel de hepatitis positivo y/o prueba de VIH positiva
6. Evidencia de virus de la hepatitis A aguda (VHA) y una prueba serológica positiva para anticuerpos IgM anti-VHA
7. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/[min*1,73 m²] en la proyección
8. Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que todavía están activos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
9. Participante que toma cualquier medicamento antidiabético, con la excepción de metformina y sulfonilureas dentro de los 3 meses anteriores a la selección
10. Haber completado o retirado previamente de este estudio que investiga GB1211 y haber recibido previamente el producto en investigación
11. Participante que, en opinión del Investigador (o Designado), no debería participar en este estudio
12. Pacientes vulnerables/institucionalizados
13. Pacientes relacionados con IP/personal del centro