Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del GB1211 somministrato per via orale nei partecipanti con steatoepatite non alcolica sospetta o confermata (NASH) e fibrosi epatica

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di qualsiasi razza, ≥ 18 e ≤ 75 anni di età al momento dell'iscrizione. 2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 25,0 e ≤45,0 kg/m2 3. Diagnosi di sospetta NASH e fibrosi epatica (Chalasani et al. 2012):

UN. Evidenza di steatosi epatica nelle 24 settimane precedenti lo screening: i. risonanza magnetica (MRI PDFF) che suggerisce grasso epatico ≥ 8% o ii. ecografia (US) che indica fegato grasso o iii. Parametro di attenuazione controllata da FibroScan (CAP) > 270 dB/m. iv. nei partecipanti senza una storia documentata di steatosi epatica, è possibile eseguire un FibroScan CAP o US allo Screening. I partecipanti con FibroScan CAP > 270 dB/m o US che indicano fegato grasso sono idonei E b. Fattori di rischio metabolici: i. La sindrome metabolica (definizione dell'Adult Treatment Panel III) richiede tre o più dei seguenti cinque disturbi (Grundy et al. 2005):

1. circonferenza della vita elevata (≥102 cm negli uomini e ≥88 cm nelle donne),
2. ipertrigliceridemia (≥1,7 mmol/l),
3. basso livello di colesterolo HDL (<1,03 mmol/l negli uomini e <1,3 mmol/l nelle donne),
4. ipertensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥130 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥85 mmHg e/o trattamento farmacologico)
5. elevata glicemia a digiuno (≥5,6 mmol/l e/o trattamento farmacologico) ii. O T2DM (definito come diabete stabile con emoglobina glicosilata [HbA1c] ≤ 9,5%) OPPURE Una diagnosi di NASH confermata e fibrosi epatica basata su una biopsia entro 12 mesi dallo screening

4. Rigidità epatica misurata mediante elastografia transitoria (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Donne in età fertile definite come permanentemente sterili (vedere Appendice 4) o in postmenopausa (vedere Appendice 4) o Donne considerate in età fertile che accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up (vedere Appendice 4) 6. I maschi accetteranno di utilizzare la contraccezione durante lo studio e fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up 7. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma e le femmine devono astenersi dalla donazione di ovuli dalla data della randomizzazione (giorno -1) fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up 8. Capace di comprendere e disposta a firmare un ICF e a rispettare le restrizioni dello studio

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altra causa di accumulo di grasso epatico secondario come consumo significativo di alcol, uso di farmaci steatogeni o malattie ereditarie

2. I seguenti risultati di laboratorio clinici allo Screening:

   1. ALT > 200U/L
   2. AST > 200U/L
3. Storia di chirurgia o resezione dello stomaco o dell'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata, colecistectomia e riparazione dell'ernia)
4. Risultato positivo del test dell'alito alcolico o test antidroga sulle urine positivo (confermato dalla ripetizione) allo screening o alla randomizzazione
5. Pannello epatite positivo e/o test HIV positivo
6. Evidenza di virus dell'epatite A acuta (HAV) e test sierologico positivo per gli anticorpi IgM anti-HAV
7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/[min*1,73 m²] alla Proiezione
8. Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 14 giorni prima della randomizzazione, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato)
9. Partecipante che assume qualsiasi farmaco antidiabetico, ad eccezione di metformina e sulfoniluree entro 3 mesi prima dello screening
10. Hanno precedentemente completato o ritirato da questo studio indagando GB1211 e hanno ricevuto in precedenza il prodotto sperimentale
11. - Partecipante che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbe partecipare a questo studio
12. Pazienti vulnerabili/istituzionalizzati
13. Pazienti correlati al PI/personale del sito