En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos oralt administrerad GB1211 hos deltagare med misstänkt eller bekräftad icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) och leverfibros

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, oavsett ras, ≥ 18 och ≤ 75 år vid registreringen. 2. Body mass index (BMI) på ≥ 25,0 och ≤45,0 kg/m2 3. Diagnos av misstänkt NASH och leverfibros (Chalasani et al. 2012):

a. Bevis på leversteatos inom 24 veckor före screening: i. magnetisk resonanstomografi (MRI PDFF) som tyder på leverfett ≥ 8 % eller ii. ultraljud (US) som indikerar fettlever eller iii. FibroScan Controlled Attenuation Parameter (CAP) > 270 dB/m. iv. hos deltagare utan dokumenterad historia av fettlever kan en FibroScan CAP eller UL utföras vid screening. Deltagare med FibroScan CAP > 270 dB/m eller US vilket indikerar fettlever är berättigade OCH b. Metaboliska riskfaktorer: i. Metaboliskt syndrom (definition av Adult Treatment Panel III) kräver tre eller fler av följande fem störningar (Grundy et al. 2005):

1. förhöjd midjemått (≥102 cm hos män och ≥88 cm hos kvinnor),
2. hypertriglyceridemi (≥1,7 mmol/l),
3. låg HDL-kolesterolnivå (<1,03 mmol/l hos män och <1,3 mmol/l hos kvinnor),
4. högt blodtryck (systoliskt blodtryck ≥130 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥85 mmHg och/eller farmakologisk behandling)
5. förhöjt fasteglukosvärde (≥5,6 mmol/l och/eller farmakologisk behandling) ii. ELLER T2DM (definierad som stabil diabetes med glykosylerat hemoglobin [HbA1c] ≤ 9,5%) ELLER En diagnos av bekräftad NASH och leverfibros baserad på en biopsi inom 12 månader efter screening

4. Leverstelhet mätt med transient elastografi (FibroScan) ≥ 8,5 KPa 5. Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som permanent sterila (se bilaga 4) eller postmenopausala (se bilaga 4) eller kvinnor som anses vara i fertil ålder som samtycker till använd högeffektiva preventivmetoder fram till 90 dagar efter uppföljningsbesöket (se bilaga 4) 6. Män kommer att gå med på att använda preventivmedel under hela studien och fram till 90 dagar efter uppföljningsbesöket. 7. Manliga deltagare måste gå med på att avstå från spermiedonation och kvinnor bör avstå från äggdonation från datumet för randomisering (dag -1) till 90 dagar efter uppföljningsbesöket.

Exklusions kriterier:

1. Alla andra orsaker till sekundär fettansamling i levern, såsom betydande alkoholkonsumtion, användning av steatogen medicin eller ärftliga sjukdomar

2. Följande kliniska laboratorieresultat vid screening:

   1. ALT > 200 U/L
   2. AST > 200 U/L
3. Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (okomplicerad blindtarmsoperation, kolecystektomi och bråckreparation kommer att tillåtas)
4. Positivt alkoholutandningstestresultat eller positiv urinläkemedelsscreening (bekräftad genom upprepning) vid screening eller randomisering
5. Positiv hepatitpanel och/eller positivt HIV-test
6. Bevis på akut hepatit A-virus (HAV) och ett positivt serologiskt test för anti-HAV IgM-antikroppar
7. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/[min*1,73 m²] vid Screening
8. Använd eller avser att använda läkemedel/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 14 dagar före randomisering, såvida inte utredaren (eller utsedd) bedömer det som acceptabelt.
9. Deltagare som tar några antidiabetiska läkemedel, med undantag för metformin och sulfonylureider inom 3 månader före screening
10. Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie som undersöker GB1211 och har tidigare mottagit undersökningsprodukten
11. Deltagare som, enligt utredarens (eller den utsedda), inte bör delta i denna studie
12. Sårbara/institutionaliserade patienter
13. Patienter relaterade till PI/platspersonal