富血小板血浆滴眼液治疗眼表疾病

背景 眼表疾病 (OSD) 是一种眼表和泪液的多因素疾病，会产生不适、视力障碍和泪膜不稳定等症状，并可能对眼表造成损害。 它伴随着泪膜渗透压增加和眼表炎症。 文献报道老年人眼表病患病率高达30%。 有两种主要机制可以解释这种眼表功能障碍：水液缺乏和泪膜过度蒸发。 缺水性干眼病的特征是由于泪腺功能障碍和泪管阻塞导致泪液量不足。 这种机制还与干燥综合征、狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有关。 睑板腺功能障碍、眼睑问题（不频繁眨眼、睑内翻、睑外翻）是蒸发过强性干眼症的典型原因。 泪膜质量差是泪液高渗和杯状细胞粘蛋白缺乏的结果。 眼表疾病也可能在外眼或内眼手术、激光治疗、放疗、化疗或眼部药物治疗后作为医源性并发症出现。

眼表疾病的治疗具有挑战性，治疗通常取决于病因，可分为药物治疗和手术治疗。 非防腐人工泪液通常是治疗与缺水相关的 OSD 的一线治疗药物，抗炎滴剂如类固醇、lifitegrast 5%（Xiidra-shire）和环孢菌素 0.05%（Restasis - allergan）通常用于治疗潜在的炎症过程，然而，这些治疗方法均不包括必需的泪液成分，如生长因子、维生素和免疫球蛋白。

自体血清 (AS) 等血液衍生物滴剂已被推荐用于治疗多种眼表疾病，例如与干燥综合征相关的泪液缺乏症、与移植物抗宿主病相关的非干燥综合征泪液缺乏症、神经营养性角膜炎、持续性上皮缺陷，上边缘角膜结膜炎，以及眼表重建的支持措施。

据报道，富含血小板血浆 (PRP) 可成功治疗由干眼症引起的中度至重度 OSD，由于其生长因子、抗炎细胞因子和其他血小板衍生物的浓度更高，因此比 AS 更具优势。 通过相对简单的过程获得的高浓度血小板，需要最少的操作并且不添加任何其他物质。

研究表明，这些成分有助于角膜上皮细胞的增殖、迁移和分化，这有利于中度至重度 OSD 所需的眼表恢复

在研产品名称 自体富血小板血浆 适应症 眼表疾病

准备和处理

为了制备自体 PRP 滴眼液，将使用加拿大卫生部批准的专用封闭系统“ECLIPSE PRP PLATELET PREPARATION SYSTEM”。

将参与者自身肘前静脉的外周血采集到 12 mL 试管中，然后在 Eclipse System 离心机“ECLIPSE EASY SPIN”中在室温下以 580×g 离心 8 分钟。

离心后收集整列 PRP，避开含有白细胞的血沉棕黄层，使用无菌 10ml 注射器，然后通过封闭系统将产品分成 10 瓶，每瓶 1ml。 这些小瓶将放在带冰袋的密封盒中提供给患者。

方法 患者选择 纳入标准： 将在 Toronto Western Hospital 的 Slomovic 博士的角膜诊所确定被诊断患有 OSD 的潜在患者。 当荧光素角结膜染色评分为 5 分或以上（根据 NEI/行业分级系统17 确定）和 OSDI 问卷评分为 20 分或以上时，在使用非防腐人工泪液 4 次/天治疗至少 1 个月后，将纳入患者。

未满 18 岁或无行为能力的患者将被排除在外。

如果一名患者的双眼均符合纳入标准，则角膜荧光素染色评分较高的眼睛将被纳入研究并进行分析（尽管双眼都将接受治疗）。 如果双眼得分相同，则右眼将被纳入。

出于本研究的目的，将招募 100 名参与者。 研究的主要步骤 第 1 步：招募参与者，同意第 2 步：基线评估和 PRP 准备访视 第 3 步：治疗效果监测访视，治疗开始后 6 周 第 4 步：随访访视，治疗完成后 6 周

招募，同意参与者 临床评估后，眼科医生决定患者是否符合研究标准。 如果潜在参与者符合条件并对项目感兴趣，团队中合格的成员将解释试验的益处和风险并获得知情同意，患者将有权拒绝参与研究并有时间询问有关研究的问题。 患者可在签署知情同意书前告知其家人和朋友。 患者签署知情同意书没有时间限制。

基线、6 周和 12 周评估 在基线评估之前，将获得知情同意。

在基线、治疗 6 周后和完成治疗后 6 周。 将检查以下内容：

1. 通过眼表疾病指数 (OSDI) 问卷评估的主观干眼症状
2. 无创泪膜破裂时间（TFBUT）
3. 通过 Schirmer I 测试评估的水性泪液分泌
4. 1% 荧光素染料染色后由 NEI/行业分级系统分级的角结膜染色评分
5. Keratograph 5M（Oculus，Wetzlar，德国）
6. 泪膜渗透压与芯片实验室技术（TearLab；TearLab Corporation，San Diego，CA，USA）
7. Cochet-Bonnet 感觉仪中央角膜敏感度测试

在为期 6 周的访问中，将要求参与者回答依从性调查问卷。

治疗 登记的参与者将开始局部应用自体 PRP 滴剂，每天 4 次，持续 6 周。

在研究期间不允许使用任何其他治疗患者眼表的局部药物。