Colírio de plasma rico em plaquetas para tratamento de doenças da superfície ocular

Antecedentes A Doença da Superfície Ocular (OSD) é uma doença multifatorial da superfície ocular e lágrimas que produzem sintomas de desconforto, distúrbio visual e instabilidade do filme lacrimal com potencial dano à superfície ocular. É acompanhada por aumento da osmolaridade do filme lacrimal e inflamação da superfície ocular. A prevalência de doença da superfície ocular relatada na literatura é de até 30% da população idosa. Existem dois mecanismos principais que explicam essa disfunção da superfície ocular: deficiência aquosa e evaporação excessiva do filme lacrimal. A doença do olho seco com deficiência aquosa é caracterizada por um volume insuficiente de lágrimas devido à disfunção das glândulas lacrimais e obstrução dos ductos lacrimais. Esse mecanismo também está relacionado a doenças autoimunes, como síndrome de Sjögren, lúpus e artrite reumatoide. Disfunção da glândula meibomiana, problemas nas pálpebras (piscar pouco frequente, entrópio, ectrópio) são causas típicas de olho seco por evaporação. A má qualidade do filme lacrimal é o resultado da hiperosmolaridade lacrimal e da deficiência de mucina nas células caliciformes. A doença da superfície ocular também pode surgir como complicação iatrogênica após cirurgia ocular externa ou interna, tratamento a laser, radiação, quimioterapia ou medicamentos oculares.

Tratar doenças da superfície ocular pode ser desafiador e o tratamento geralmente depende da etiologia subjacente e pode ser dividido em tratamento médico e soluções cirúrgicas. Lágrimas artificiais não preservadas são geralmente o tratamento de primeira linha para OSD associada a deficiência aquosa e gotas anti-inflamatórias como esteróides, lifitegrast 5% (Xiidra-shire) e ciclosporina 0,05% (Restasis - allergan) muitas vezes acompanhadas para tratar o processo inflamatório subjacente, No entanto, nenhum desses tratamentos inclui componentes essenciais da lágrima, como fatores de crescimento, vitaminas e imunoglobulinas.

Colírios hemoderivados, como soro autólogo (AS), têm sido recomendados para o tratamento de vários distúrbios da superfície ocular, como deficiência lacrimal relacionada à síndrome de Sjögren, deficiência lacrimal não Sjögren associada à doença do enxerto contra o hospedeiro, ceratite neurotrófica, defeitos epiteliais persistentes , ceratoconjuntivite límbica superior, bem como uma medida de suporte na reconstrução da superfície ocular.

O plasma rico em plaquetas (PRP) tem sido relatado como um tratamento bem-sucedido para OSD moderada a grave causada por olho seco, apresentando vantagens sobre o AS devido à sua concentração mais rica de fatores de crescimento, citocinas anti-inflamatórias e outros derivados de plaquetas. A alta concentração de plaquetas obtida por meio de um processo relativamente simples, que requer manipulação mínima e nenhuma adição de qualquer outra substância.

estudos demonstraram que esses componentes ajudam na proliferação, migração e diferenciação de células epiteliais da córnea, o que é benéfico para a restauração necessária da superfície ocular em formas moderadas a graves de OSD

Nome do produto investigado Plasma rico em plaquetas autólogo Indicações Doenças da superfície ocular

Preparação e manuseio

Para a preparação de colírios de PRP autólogo, será usado o sistema fechado dedicado "SISTEMA DE PREPARAÇÃO DE PLAQUETAS ECLIPSE PRP", que é aprovado pela saúde do Canadá.

sangue periférico da própria veia antecubital dos participantes será coletado em tubo de 12 mL, a seguir será centrifugado a 580× g por 8 min em temperatura ambiente em uma centrífuga Eclipse System "ECLIPSE EASY SPIN".

Toda a coluna de PRP será coletada após centrifugação, evitando o buffy coat que contém os leucócitos, utilizando uma seringa estéril de 10ml, a seguir o produto é dividido em 10 frascos de 1ml cada através de sistema fechado. Os frascos serão entregues ao paciente em uma caixa lacrada com compressas de gelo.

Metodologia Seleção de pacientes Critérios de inclusão: Os pacientes potenciais diagnosticados com OSD serão identificados na clínica de córnea do Dr. Slomovic no Toronto Western Hospital. Os pacientes serão incluídos quando a pontuação de coloração córneo-conjuntival de fluoresceína for 5 ou mais, conforme determinado pelo NEI/Industry Grading System17 e pontuação do questionário OSDI de 20 ou mais, após tratamento com lágrimas artificiais não preservadas 4/dia por pelo menos 1 mês.

Serão excluídos pacientes com idade inferior a 18 anos ou incapacitados.

Se ambos os olhos em um paciente atenderem aos critérios de inclusão, o olho com maior pontuação de coloração de fluoresceína da córnea será inscrito e analisado para o estudo (embora ambos os olhos estejam sujeitos a tratamento). Se ambos os olhos tiverem a mesma pontuação, o olho direito será registrado.

Para o propósito deste estudo, 100 participantes serão inscritos. Principais etapas do estudo Etapa 1: Recrutamento, consentimento do participante Etapa 2: Avaliação inicial e visita de preparação do PRP Etapa 3: Visita de monitoramento do efeito do tratamento, 6 semanas após o início do tratamento Etapa 4: Visita de acompanhamento, 6 semanas após a conclusão do tratamento

Recrutamento, consentimento do participante Após a avaliação clínica, o oftalmologista decide se o paciente atende aos critérios do estudo. Se o possível participante for elegível e estiver interessado no projeto, um membro qualificado da equipe explicará os benefícios e riscos do estudo e obterá o consentimento informado, o paciente terá o direito de recusar a participação no estudo e terá tempo para perguntar perguntas sobre o estudo. O paciente pode aconselhar sua família e amigos antes de assinar o consentimento informado. paciente não terá limite de tempo para assinar o consentimento informado.

Avaliação de linha de base, 6 semanas e 12 semanas Antes da avaliação de linha de base, o consentimento informado será obtido.

No início do estudo, após 6 semanas de tratamento e 6 semanas após o término do tratamento. Serão examinados:

1. Sintomas subjetivos de olho seco conforme avaliados pelo questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI)
2. O tempo de ruptura do filme lacrimal não invasivo (TFBUT)
3. Secreção lacrimal aquosa avaliada pelo teste de Schirmer I
4. Pontuações de coloração córneo-conjuntival classificadas pelo NEI/Industry Grading System após coloração com corante de fluoresceína a 1%
5. Keratograph 5M (Oculus, Wetzlar, Alemanha)
6. Osmolaridade do filme lacrimal com uma técnica lab-on-a-chip (TearLab; TearLab Corporation, San Diego, CA, EUA)
7. Teste de sensibilidade corneana central pelo estesiômetro de Cochet-Bonnet

Na visita de 6 semanas, o participante será solicitado a responder a um questionário de conformidade.

Tratamento Os participantes inscritos iniciarão a aplicação tópica de gotas autólogas de PRP 4 vezes ao dia durante 6 semanas.

A administração de quaisquer outros medicamentos tópicos que tratem a superfície ocular do paciente não será permitida durante o período do estudo.