Gouttes ophtalmiques au plasma riche en plaquettes pour le traitement des maladies de la surface oculaire

Contexte La maladie de la surface oculaire (OSD) est une maladie multifactorielle de la surface oculaire et des larmes qui produit des symptômes d'inconfort, de troubles visuels et d'instabilité du film lacrymal avec des dommages potentiels à la surface oculaire. Elle s'accompagne d'une augmentation de l'osmolarité du film lacrymal et d'une inflammation de la surface oculaire. La prévalence de la maladie de la surface oculaire rapportée dans la littérature jusqu'à 30% de la population âgée. Deux mécanismes principaux expliquent ce dysfonctionnement de la surface oculaire : la carence aqueuse et l'évaporation excessive du film lacrymal. La sécheresse oculaire par déficience aqueuse se caractérise par un volume de larmes insuffisant dû à un dysfonctionnement des glandes lacrymales et à une obstruction des canaux lacrymaux. Ce mécanisme est également lié à des maladies auto-immunes telles que le syndrome de Sjogren, le lupus et la polyarthrite rhumatoïde. Le dysfonctionnement des glandes de Meibomius, les problèmes de paupières (clignements peu fréquents, entropion, ectropion) sont des causes typiques de sécheresse oculaire par évaporation. La mauvaise qualité du film lacrymal est le résultat d'une hyperosmolarité lacrymale et d'un déficit en mucine des cellules caliciformes. La maladie de la surface oculaire peut également survenir en tant que complication iatrogène après une chirurgie oculaire externe ou interne, un traitement au laser, une radiothérapie, une chimiothérapie ou des médicaments oculaires.

Le traitement des maladies de la surface oculaire peut être difficile et le traitement dépend généralement de l'étiologie sous-jacente et peut être divisé en un traitement médical et des solutions chirurgicales. Les larmes artificielles non conservées sont généralement le traitement de première intention de l'OSD associé à une carence aqueuse et des gouttes anti-inflammatoires comme les stéroïdes, le lifitegrast 5% (Xiidra-shire) et la cyclosporine 0,05% (Restasis - allergan) souvent accompagnés pour traiter le processus inflammatoire sous-jacent, Cependant, aucun de ces traitements ne comprend des composants essentiels des larmes tels que des facteurs de croissance, des vitamines et des immunoglobulines.

Les gouttes d'hémodérivés telles que le sérum autologue (SA) ont été recommandées pour le traitement de plusieurs troubles de la surface oculaire, tels que la déficience lacrymale liée au syndrome de Sjögren, la déficience lacrymale non Sjögren associée à la maladie du greffon contre l'hôte, la kératite neurotrophique, les défauts épithéliaux persistants , kératoconjonctivite limbique supérieure, ainsi qu'une mesure de soutien dans la reconstruction de la surface oculaire.

Le plasma riche en plaquettes (PRP) a été signalé comme un traitement efficace de l'OSD modérée à sévère causée par la sécheresse oculaire, présentant des avantages par rapport à la SA en raison de sa concentration plus riche en facteurs de croissance, en cytokines anti-inflammatoires et en d'autres dérivés plaquettaires. La concentration élevée de plaquettes obtenue grâce à un processus relativement simple, qui nécessite une manipulation minimale et aucun ajout d'aucune autre substance.

des études ont montré que ces composants contribuent à la prolifération, la migration et la différenciation des cellules épithéliales cornéennes, ce qui est bénéfique pour la restauration de la surface oculaire requise dans les formes modérées à sévères d'OSD

Produit investigué Nom Autologue Plasma riche en plaquettes Indications Maladies de la surface oculaire

Préparation et manipulation

Pour la préparation de gouttes ophtalmiques PRP autologues, le système fermé dédié "SYSTÈME DE PRÉPARATION DE PLAQUETTES PRP ECLIPSE" qui est approuvé par Santé Canada, sera utilisé.

le sang périphérique de la propre veine antécubitale des participants sera collecté dans un tube de 12 ml, puis il sera centrifugé à 580 × g pendant 8 min à température ambiante dans une centrifugeuse du système Eclipse "ECLIPSE EASY SPIN".

Toute la colonne de PRP sera collectée après centrifugation en évitant le buffy coat qui contient les leucocytes, à l'aide d'une seringue stérile de 10ml, puis le produit est divisé en 10 flacons de 1ml chacun à travers un système fermé. Les flacons seront remis au patient dans une boîte scellée avec des packs de glace.

Méthodologie Sélection des patients Critères d'inclusion : Les patients potentiels diagnostiqués avec OSD seront identifiés à la clinique de la cornée du Dr Slomovic au Toronto Western Hospital. Les patients seront inclus lorsque le score de coloration cornée-conjonctivale à la fluorescéine est de 5 ou plus, tel que déterminé par le NEI/Industry Grading System17 et le score du questionnaire OSDI de 20 ou plus, après un traitement avec des larmes artificielles sans conservateur 4/jour pendant au moins 1 mois.

Les patients seront exclus s'ils sont âgés de moins de 18 ans ou s'ils sont incapables.

Si les deux yeux d'un patient répondent aux critères d'inclusion, l'œil avec le score de coloration cornéenne à la fluorescéine le plus élevé sera inscrit et analysé pour l'étude (bien que les deux yeux soient soumis à un traitement). Si les deux yeux ont le même score, l'œil droit sera inscrit.

Pour les besoins de cette étude, 100 participants seront inscrits. Principales étapes de l'étude Étape 1 : Recrutement, consentement du participant Étape 2 : Visite d'évaluation initiale et de préparation du PRP Étape 3 : Visite de suivi des effets du traitement, 6 semaines après le début du traitement Étape 4 : Visite de suivi, 6 semaines après la fin du traitement

Recrutement, consentement du participant Suite à l'évaluation clinique, l'ophtalmologiste décide si le patient répond aux critères de l'étude. Si le participant potentiel est éligible et intéressé par le projet, un membre qualifié de l'équipe expliquera les avantages et les risques de l'essai et obtiendra un consentement éclairé, le patient aura le droit de refuser de participer à l'étude et aura le temps de demander questions concernant l'étude. Le patient pourrait conseiller sa famille et ses amis avant de signer le consentement éclairé. le patient n'aura pas de délai pour signer le consentement éclairé.

Évaluation de base, à 6 et 12 semaines Avant l'évaluation de base, un consentement éclairé sera obtenu.

Au départ, après 6 semaines de traitement et 6 semaines après la fin du traitement. Seront examinés :

1. Symptômes subjectifs de sécheresse oculaire évalués par le questionnaire Ocular Surface Disease Index (OSDI)
2. Le temps de rupture du film lacrymal non invasif (TFBUT)
3. Sécrétion aqueuse de larmes évaluée par le test de Schirmer I
4. Scores de coloration cornéo-conjonctivale classés par NEI/Industry Grading System après coloration à 1 % de fluorescéine
5. Kératographe 5M (Oculus, Wetzlar, Allemagne)
6. Osmolarité du film lacrymal avec une technique de laboratoire sur puce (TearLab ; TearLab Corporation, San Diego, Californie, États-Unis)
7. Test de sensibilité cornéenne centrale par esthésiomètre Cochet-Bonnet

Lors de la visite de 6 semaines, le participant sera invité à répondre à un questionnaire de conformité.

Traitement Les participants inscrits commenceront l'application topique de gouttes de PRP autologues 4 fois par jour pendant 6 semaines.

L'administration de tout autre médicament topique traitant la surface oculaire du patient ne sera pas autorisée pendant la période d'étude.