Colirio de plasma rico en plaquetas para el tratamiento de la enfermedad de la superficie ocular

Antecedentes La enfermedad de la superficie ocular (OSD) es una enfermedad multifactorial de la superficie ocular y las lágrimas que produce síntomas de incomodidad, alteración visual e inestabilidad de la película lagrimal con daño potencial a la superficie ocular. Se acompaña de aumento de la osmolaridad de la película lagrimal e inflamación de la superficie ocular. La prevalencia de la enfermedad de la superficie ocular reportada en la literatura hasta el 30% de la población anciana. Hay dos mecanismos principales que explican esta disfunción de la superficie ocular: la deficiencia acuosa y la evaporación excesiva de la película lagrimal. La enfermedad del ojo seco acuoso deficiente se caracteriza por un volumen insuficiente de lágrimas debido a la disfunción de las glándulas lagrimales y la obstrucción de los conductos lagrimales. Este mecanismo también está relacionado con enfermedades autoinmunes como el síndrome de Sjogren, el lupus y la artritis reumatoide. La disfunción de las glándulas de Meibomio, los problemas de los párpados (parpadeo poco frecuente, entropión, ectropión) son causas típicas del ojo seco por evaporación. La mala calidad de la película lagrimal es el resultado de la hiperosmolaridad lagrimal y la deficiencia de mucina de las células caliciformes. La enfermedad de la superficie ocular también puede surgir como una complicación iatrogénica después de una cirugía ocular externa o interna, tratamiento con láser, radiación, quimioterapia o medicamentos oculares.

El tratamiento de enfermedades de la superficie ocular puede ser un desafío y el tratamiento generalmente depende de la etiología subyacente y se puede dividir en tratamiento médico y soluciones quirúrgicas. Las lágrimas artificiales no conservadas suelen ser el tratamiento de primera línea para la OSD asociada con la deficiencia acuosa y las gotas antiinflamatorias como los esteroides, el lifitegrast al 5 % (Xiidra-shire) y la ciclosporina al 0,05 % (Restasis - allergan), a menudo acompañadas para tratar el proceso inflamatorio subyacente. Sin embargo, ninguno de estos tratamientos incluye componentes esenciales de las lágrimas, como factores de crecimiento, vitaminas e inmunoglobulinas.

Las gotas de hemoderivados, como el suero autólogo (AS), se han recomendado para el tratamiento de varios trastornos de la superficie ocular, como la deficiencia lagrimal relacionada con el síndrome de Sjögren, la deficiencia lagrimal no asociada a Sjögren asociada con la enfermedad de injerto contra huésped, queratitis neurotrófica, defectos epiteliales persistentes , queratoconjuntivitis límbica superior, así como una medida de apoyo en la reconstrucción de la superficie ocular.

Se ha informado que el plasma rico en plaquetas (PRP) es un tratamiento exitoso para la OSD de moderada a grave causada por el ojo seco, y presenta ventajas sobre el AS debido a su mayor concentración de factores de crecimiento, citocinas antiinflamatorias y otros derivados plaquetarios. La alta concentración de plaquetas obtenida a través de un proceso relativamente simple, que requiere una manipulación mínima y sin adición de ninguna otra sustancia.

Los estudios han demostrado que estos componentes ayudan en la proliferación, migración y diferenciación de las células epiteliales de la córnea, lo que es beneficioso para la restauración necesaria de la superficie ocular en formas moderadas a severas de OSD.

Producto investigado Nombre Plasma rico en plaquetas autólogo Indicaciones Enfermedades de la superficie ocular

Preparación y manejo

Para la preparación de colirios de PRP autólogo, se utilizará el sistema cerrado dedicado "SISTEMA DE PREPARACIÓN DE PLAQUETAS ECLIPSE PRP" que está aprobado por Health Canada.

La sangre periférica de la propia vena antecubital de los participantes se recolectará en un tubo de 12 ml, luego se centrifugará a 580 × g durante 8 min a temperatura ambiente en una centrífuga Eclipse System "ECLIPSE EASY SPIN".

Se recolectará toda la columna de PRP después de la centrifugación, evitando la capa leucocitaria que contiene los leucocitos, utilizando una jeringa estéril de 10ml, luego se divide el producto en 10 viales de 1ml cada uno a través de un sistema cerrado. Los viales se le darán al paciente en una caja sellada con bolsas de hielo.

Metodología Selección de pacientes Criterios de inclusión: Los posibles pacientes diagnosticados con OSD se identificarán en la clínica de córnea del Dr. Slomovic en el Toronto Western Hospital. Los pacientes serán incluidos cuando la puntuación de la tinción corne-conjuntival con fluoresceína sea de 5 o más, según lo determinado por el NEI/Industry Grading System17 y la puntuación del cuestionario OSDI de 20 o más, después del tratamiento con lágrimas artificiales sin conservantes 4 veces al día durante al menos 1 mes.

Quedarán excluidos los pacientes menores de 18 años o incapacitados.

Si ambos ojos de un paciente cumplen los criterios de inclusión, el ojo con una puntuación de tinción de fluoresceína corneal más alta se inscribirá y analizará para el estudio (aunque ambos ojos estarán sujetos a tratamiento). Si ambos ojos tienen la misma puntuación, se inscribirá el ojo derecho.

Para los fines de este estudio, se inscribirán 100 participantes. Pasos principales del estudio Paso 1: Reclutamiento, consentimiento del participante Paso 2: Evaluación inicial y visita de preparación del PRP Paso 3: Visita de control del efecto del tratamiento, 6 semanas después del inicio del tratamiento Paso 4: Visita de seguimiento, 6 semanas después de la finalización del tratamiento

Reclutamiento, consentimiento del participante Tras la evaluación clínica, el oftalmólogo decide si el paciente cumple con los criterios del estudio. Si el posible participante es elegible e interesado en el proyecto, un miembro calificado del equipo le explicará los beneficios y riesgos del ensayo y obtendrá el consentimiento informado, el paciente tendrá derecho a negarse a participar en el estudio y tendrá tiempo para solicitar preguntas relacionadas con el estudio. El paciente podía asesorar a su familia y amigos antes de firmar el consentimiento informado. el paciente no tendrá límite de tiempo para firmar el consentimiento informado.

Evaluación inicial, a las 6 semanas y a las 12 semanas Antes de la evaluación inicial, se obtendrá el consentimiento informado.

Al inicio del estudio, después de 6 semanas de tratamiento y 6 semanas después de finalizar el tratamiento. Se examinará lo siguiente:

1. Síntomas subjetivos de ojo seco evaluados por el cuestionario Ocular Surface Disease Index (OSDI)
2. El tiempo de ruptura no invasivo de la película lagrimal (TFBUT)
3. Secreción acuosa de lágrimas evaluada por la prueba de Schirmer I
4. Puntuaciones de tinción córneo-conjuntival clasificadas por NEI/Industry Grading System después de tinción con colorante de fluoresceína al 1 %
5. Keratograph 5M (Oculus, Wetzlar, Alemania)
6. Osmolaridad de la película lagrimal con una técnica de laboratorio en un chip (TearLab; TearLab Corporation, San Diego, CA, EE. UU.)
7. Prueba de sensibilidad corneal central por estesiómetro de Cochet-Bonnet

En la visita de 6 semanas, se le pedirá al participante que responda un cuestionario de cumplimiento.

Tratamiento Los participantes inscritos comenzarán la aplicación tópica de gotas de PRP autólogo 4 veces al día durante 6 semanas.

No se permitirá la administración de ningún otro medicamento tópico que trate la superficie ocular del paciente durante el período del estudio.