Collirio al plasma ricco di piastrine per il trattamento delle malattie della superficie oculare

Sfondo La malattia della superficie oculare (OSD) è una malattia multifattoriale della superficie oculare e delle lacrime che produce sintomi di disagio, disturbi visivi e instabilità del film lacrimale con potenziale danno alla superficie oculare. È accompagnato da una maggiore osmolarità del film lacrimale e da un'infiammazione della superficie oculare. La prevalenza della malattia della superficie oculare riportata in letteratura fino al 30% della popolazione anziana. Ci sono due meccanismi principali che spiegano questa disfunzione della superficie oculare: carenza acquosa ed eccessiva evaporazione del film lacrimale. La malattia dell'occhio secco da carenza acquosa è caratterizzata da un volume insufficiente di lacrime a causa della disfunzione delle ghiandole lacrimali e dell'ostruzione dei dotti lacrimali. Questo meccanismo è anche correlato a malattie autoimmuni come la sindrome di Sjogren, il lupus e l'artrite reumatoide. La disfunzione della ghiandola di Meibomio, i problemi alle palpebre (ammiccamento poco frequente, entropion, ectropion) sono cause tipiche dell'occhio secco evaporativo. La scarsa qualità del film lacrimale è il risultato dell'iperosmolarità lacrimale e della carenza di mucina delle cellule caliciformi. La malattia della superficie oculare può anche insorgere come complicazione iatrogena dopo chirurgia oculare esterna o interna, trattamento laser, radioterapia, chemioterapia o farmaci oculari.

Il trattamento delle malattie della superficie oculare può essere impegnativo e il trattamento di solito dipende dall'eziologia sottostante e può essere suddiviso in trattamento medico e soluzioni chirurgiche. Le lacrime artificiali non conservate sono solitamente il trattamento di prima linea per l'OSD associato a carenza acquosa e gocce antinfiammatorie come steroidi, lifitegrast 5% (Xiidra-shire) e ciclosporina 0,05% (Restasis - allergan) spesso accompagnate per il trattamento del processo infiammatorio sottostante, Tuttavia, nessuno di questi trattamenti include componenti lacrimali essenziali come fattori di crescita, vitamine e immunoglobuline.

Gocce di emoderivati ​​come il siero autologo (SA) sono stati raccomandati per il trattamento di diversi disturbi della superficie oculare, come il deficit lacrimale correlato alla sindrome di Sjögren, il deficit lacrimale non di Sjögren associato a malattia del trapianto contro l'ospite, la cheratite neurotrofica, i difetti epiteliali persistenti , cheratocongiuntivite limbica superiore, nonché una misura di supporto nella ricostruzione della superficie oculare.

Il plasma ricco di piastrine (PRP) è stato segnalato come trattamenti di successo per l'OSD da moderata a grave causata da secchezza oculare, presentando vantaggi rispetto all'AS grazie alla sua più ricca concentrazione di fattori di crescita, citochine antinfiammatorie e altri derivati ​​piastrinici. L'alta concentrazione di piastrine ottenuta attraverso un processo relativamente semplice, che richiede una manipolazione minima e nessuna aggiunta di qualsiasi altra sostanza.

studi hanno dimostrato che questi componenti aiutano nella proliferazione, migrazione e differenziazione delle cellule epiteliali corneali, il che è vantaggioso per il necessario ripristino della superficie oculare nelle forme da moderate a gravi di OSD

Prodotto in esame Nome Autologo Plasma ricco di piastrine Indicazioni Malattie della superficie oculare

Preparazione e manipolazione

Per la preparazione di colliri PRP autologhi, verrà utilizzato un sistema chiuso dedicato "ECLIPSE PRP PLATELET PREPARATION SYSTEM" approvato dalla sanità canadese.

il sangue periferico della vena antecubitale dei partecipanti verrà raccolto in una provetta da 12 mL, quindi centrifugato a 580 × g per 8 minuti a temperatura ambiente in una centrifuga del sistema Eclipse "ECLIPSE EASY SPIN".

L'intera colonna di PRP verrà raccolta dopo centrifugazione, evitando il buffy coat che contiene i leucociti, utilizzando una siringa sterile da 10 ml, quindi il prodotto viene suddiviso in 10 fiale da 1 ml ciascuna attraverso un sistema chiuso. Le fiale verranno consegnate al paziente in una scatola sigillata con impacchi di ghiaccio.

Metodologia Selezione dei pazienti Criteri di inclusione: i potenziali pazienti con diagnosi di OSD saranno identificati presso la clinica Cornea del Dr. Slomovic presso il Toronto Western Hospital. I pazienti saranno inclusi quando il punteggio della colorazione corneo-congiuntivale con fluoresceina è pari o superiore a 5 come determinato dal NEI/Industry Grading System17 e il punteggio del questionario OSDI pari o superiore a 20, dopo il trattamento con lacrime artificiali non conservate 4 volte al giorno per almeno 1 mese.

Saranno esclusi i pazienti di età inferiore ai 18 anni o incapaci.

Se entrambi gli occhi in un paziente soddisfano i criteri di inclusione, verrà arruolato e analizzato per lo studio l'occhio con il punteggio di colorazione corneale con fluoresceina più elevato (sebbene entrambi gli occhi saranno soggetti a trattamento). Se entrambi gli occhi hanno lo stesso punteggio, verrà arruolato l'occhio destro.

Ai fini di questo studio, saranno arruolati 100 partecipanti. Fasi principali dello studio Fase 1: Reclutamento, consenso del partecipante Fase 2: Valutazione basale e visita di preparazione del PRP Fase 3: Visita di monitoraggio dell'effetto del trattamento, 6 settimane dopo l'inizio del trattamento Fase 4: Visita di follow-up, 6 settimane dopo il completamento del trattamento

Reclutamento, consenso del partecipante Dopo la valutazione clinica, l'oftalmologo decide se il paziente soddisfa i criteri dello studio. Se il potenziale partecipante è idoneo e interessato al progetto, un membro qualificato del team spiegherà i benefici e i rischi della sperimentazione e otterrà il consenso informato, il paziente avrà il diritto di rifiutare la partecipazione allo studio e avrà il tempo di chiedere domande riguardanti lo studio. Il paziente potrebbe consigliare la sua famiglia e i suoi amici prima di firmare il consenso informato. paziente non avrà limiti di tempo per firmare il consenso informato.

Valutazione al basale, a 6 settimane e 12 settimane Prima della valutazione al basale, sarà ottenuto il consenso informato.

Al basale, dopo 6 settimane di trattamento e 6 settimane dopo aver terminato il trattamento. Verranno esaminati:

1. Sintomi soggettivi dell'occhio secco valutati dal questionario OSDI (Ocular Surface Disease Index).
2. Il tempo di rottura del film lacrimale non invasivo (TFBUT)
3. Secrezione lacrimale acquosa valutata dal test di Schirmer I
4. Punteggi della colorazione corneo-congiuntivale classificati mediante NEI/Industry Grading System dopo colorazione con colorante con fluoresceina all'1%
5. Keratograph 5M (Oculus, Wetzlar, Germania)
6. Osmolarità del film lacrimale con una tecnica lab-on-a-chip (TearLab; TearLab Corporation, San Diego, CA, USA)
7. Test di sensibilità corneale centrale mediante estesiometro di Cochet-Bonnet

Alla visita di 6 settimane, al partecipante verrà chiesto di rispondere a un questionario sulla conformità.

Trattamento I partecipanti iscritti inizieranno l'applicazione topica di gocce di PRP autologo 4 volte al giorno per 6 settimane.

La somministrazione di altri farmaci topici per il trattamento della superficie oculare del paziente non sarà consentita durante il periodo di studio.