Oogdruppels met bloedplaatjesrijk plasma voor de behandeling van oogoppervlakziekte

Achtergrond Oculaire oppervlakteziekte (OSD) is een multifactoriële ziekte van het oogoppervlak en tranen die symptomen veroorzaakt van ongemak, visuele stoornissen en instabiliteit van de traanfilm met mogelijke schade aan het oogoppervlak. Het gaat gepaard met een verhoogde osmolariteit van de traanfilm en ontsteking van het oogoppervlak. De prevalentie van oogoppervlakziekte gerapporteerd in de literatuur tot 30% van de oudere bevolking. Er zijn twee hoofdmechanismen die deze disfunctie van het oogoppervlak verklaren: watertekort en overmatige verdamping van de traanfilm. De droge ogen met waterige deficiëntie wordt gekenmerkt door een onvoldoende traanvolume als gevolg van disfunctie van de traanklieren en obstructie van de traankanalen. Dit mechanisme houdt ook verband met auto-immuunziekten zoals het syndroom van Sjögren, lupus en reumatoïde artritis. Disfunctie van de klieren van Meibom, ooglidproblemen (zelden knipperen, entropion, ectropion) zijn typische oorzaken van droge ogen door verdamping. Een slechte kwaliteit van de traanfilm is het resultaat van hyperosmolariteit van de traan en een tekort aan mucine in de slijmbekercellen. Oogoppervlakziekte kan ook optreden als iatrogene complicatie na uitwendige of inwendige oogchirurgie, laserbehandeling, bestraling, chemotherapie of oogmedicatie.

Het behandelen van aandoeningen aan het oogoppervlak kan een uitdaging zijn en de behandeling hangt meestal af van de onderliggende etiologie en kan worden onderverdeeld in medische behandeling en chirurgische oplossingen. Niet-geconserveerde kunsttranen zijn meestal de eerstelijnsbehandeling voor OSD geassocieerd met waterdeficiëntie en ontstekingsremmende druppels zoals steroïden, lifitegrast 5% (Xiidra-shire) en cyclosporine 0,05% (Restasis - allergan), vaak vergezeld voor de behandeling van het onderliggende ontstekingsproces, Geen van deze behandelingen omvat echter essentiële traancomponenten zoals groeifactoren, vitamines en immunoglobulinen.

Hemoderivatives-druppels zoals autoloog serum (AS) zijn aanbevolen voor de behandeling van verschillende stoornissen van het oogoppervlak, zoals aan het syndroom van Sjögren gerelateerde traandeficiëntie, niet-Sjögren-traandeficiëntie geassocieerd met graft-versus-host-ziekte, neurotrofe keratitis, aanhoudende epitheeldefecten , superieure limbische keratoconjunctivitis, evenals een ondersteunende maatregel bij reconstructie van het oogoppervlak.

Bloedplaatjesrijk plasma (PRP) is gerapporteerd als succesvolle behandelingen voor matige tot ernstige OSD veroorzaakt door droge ogen, en biedt voordelen ten opzichte van AS vanwege de rijkere concentratie van groeifactoren, ontstekingsremmende cytokines en andere bloedplaatjesderivaten. De hoge concentratie bloedplaatjes wordt verkregen via een relatief eenvoudig proces, dat minimale manipulatie vereist en geen toevoeging van enige andere stof.

studies hebben aangetoond dat deze componenten helpen bij de proliferatie, migratie en differentiatie van hoornvliesepitheelcellen, wat gunstig is voor het vereiste herstel van het oogoppervlak bij matige tot ernstige vormen van OSD

Onderzocht product Naam Autoloog bloedplaatjesrijk plasma Indicaties Oogoppervlakziekten

Voorbereiding en afhandeling

Voor de bereiding van autologe PRP-oogdruppels zal het speciale gesloten systeem "ECLIPSE PRP PLATELET PREPARATION SYSTEM", dat door Canada is goedgekeurd, worden gebruikt.

perifeer bloed uit de eigen antecubitale ader van de deelnemer wordt verzameld in een buis van 12 ml, waarna het gedurende 8 minuten bij kamertemperatuur wordt gecentrifugeerd bij 580 × g in een Eclipse System-centrifuge "ECLIPSE EASY SPIN".

De hele PRP-kolom wordt verzameld na centrifugatie, waarbij de buffy coat die de leukocyten bevat wordt vermeden, met behulp van een steriele injectiespuit van 10 ml, waarna het product wordt verdeeld in 10 injectieflacons van elk 1 ml via een gesloten systeem. De injectieflacons worden aan de patiënt gegeven in een verzegelde doos met ijspakken.

Methodologie Patiëntselectie Inclusiecriteria: Potentiële patiënten met de diagnose OSD zullen worden geïdentificeerd in de Dr. Slomovic's Cornea-kliniek in het Toronto Western Hospital. Patiënten worden opgenomen wanneer de fluoresceïne corne-conjunctivale kleuringsscore 5 of meer is, zoals bepaald door NEI/Industry Grading System17 en OSDI-vragenlijstscore van 20 of meer, na behandeling met niet-geconserveerde kunsttranen 4/dag gedurende ten minste 1 maand.

Patiënten worden uitgesloten wanneer ze jonger zijn dan 18 jaar of wilsonbekwame patiënten.

Als beide ogen van één patiënt aan de inclusiecriteria voldoen, wordt het oog met de hogere corneale fluoresceïnekleuringsscore ingeschreven en geanalyseerd voor het onderzoek (hoewel beide ogen zullen worden behandeld). Als beide ogen dezelfde score hebben, wordt het rechteroog geregistreerd.

Voor dit onderzoek zullen 100 deelnemers worden ingeschreven. Hoofdstappen van het onderzoek Stap 1: Werving, toestemming van de deelnemer Stap 2: Baseline-evaluatie en PRP-voorbereidingsbezoek Stap 3: Bezoek om het effect van de behandeling te monitoren, 6 weken na aanvang van de behandeling Stap 4: Vervolgbezoek, 6 weken na voltooiing van de behandeling

Werving, toestemming van de deelnemer Na klinische evaluatie beslist de oogarts of de patiënt voldoet aan de onderzoekscriteria. Als de toekomstige deelnemer in aanmerking komt en geïnteresseerd is in het project, zal een gekwalificeerd lid van het team de voordelen en risico's van het onderzoek uitleggen en geïnformeerde toestemming verkrijgen. De patiënt heeft het recht om deelname aan het onderzoek te weigeren en heeft tijd om dit te vragen vragen over de studie. De patiënt kan zijn familie en vrienden adviseren voordat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent. patiënt heeft geen tijdslimiet voor het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

Baseline-, 6-weekse en 12-weekse beoordeling Voorafgaand aan de baseline-evaluatie zal geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Bij baseline, na 6 weken behandeling en 6 weken na beëindiging van de behandeling. Het volgende wordt onderzocht:

1. Subjectieve symptomen van droge ogen zoals beoordeeld door de Ocular Surface Disease Index (OSDI) vragenlijst
2. De niet-invasieve traanfilm-opbreektijd (TFBUT)
3. Waterige traanafscheiding zoals geëvalueerd door Schirmer I-test
4. Corneo-conjunctivale kleuringsscores beoordeeld door NEI/Industry Grading System na kleuring met 1% fluoresceïnekleurstof
5. Keratograph 5M (Oculus, Wetzlar, Duitsland)
6. Osmolariteit van de traanfilm met een lab-on-a-chip-techniek (TearLab; TearLab Corporation, San Diego, CA, VS)
7. Centrale hoornvliesgevoeligheidstest door Cochet-Bonnet-esthesiometer

Tijdens het bezoek van 6 weken wordt de deelnemer gevraagd een nalevingsvragenlijst in te vullen.

Behandeling De ingeschreven deelnemers beginnen met het lokaal aanbrengen van autologe PRP-druppels, 4 keer per dag gedurende 6 weken.

Toediening van andere lokale medicatie die het oogoppervlak van de patiënt behandelt, is niet toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode.