使用 CDX-301、放射疗法、CDX-1140 和 Poly-ICLC 对患有不可切除和转移性实体瘤的患者进行原位免疫调节

纳入标准：

• 临床或病理学证实诊断为不可切除和转移性黑色素瘤或 HER2/neu (-) 乳腺癌，没有治愈性治疗选择。
• 不能切除的病灶必须照射和注射药物位于乳房、真皮或皮下组织，但不能位于头颈部、甲下或足底区域，深度不超过 5 厘米，并且肿瘤的最长轴 2- 7 厘米。
• 必须根据 irRECIST 标准测量转移性疾病。
• 患者必须有可以进行活检的病变，并且愿意接受该程序作为协议的一部分。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1。
• 有生育能力的参与者和男性必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 对于有同侧胸壁/乳房放射治疗史的患者，如果在计划再治疗前 6 个月以上交付，则只有当胸壁总剂量低于 60 Gy 时，他/她才有资格参加。
• 患者需要对目标病灶进行放射治疗以缓解症状和/或实现局部控制，作为治疗放射肿瘤学家认为合适的标准护理的一部分。
• 患者必须同意对肿瘤进行放射治疗。
• 任何允许的治疗线，经放射学或临床证实在先前治疗的基础上进展

• 必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 血小板 >= 100,000/uL
  • 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
  • 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构 ULN。
  • 对于肌酐水平高于 ULN 的患者，肌酐 =< 1.5 X ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 方程）。
• 参与者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。
• 患者必须同意注射 CDX-301、CDX-1140 和聚 ICLC。
• 患者必须同意接受适当的临床监测才能接受研究方案。
• 患者必须同意肿瘤照片和将照片用于出版。
• 患者所有注射的给药部位都应没有潜在的复杂皮肤病，如皮疹，并且不应位于引流淋巴结床完整性可能受到损害的区域（即，淋巴结切除的肢体）以前执行过）。

排除标准：

• 目前接受全身免疫抑制剂（包括类固醇）治疗的患者在解除免疫抑制治疗 3 周后才符合资格。 （允许吸入类固醇）
• HER2+乳腺癌患者
• 同时使用靶向治疗包括 CDK4/6、mTOR、PIK3CA、PARP、BRAF、MEK 抑制剂或化疗（允许内分泌治疗）。
• 在研究药物首次给药前 3 周内进行靶向治疗，包括 CDK4/6、mTOR、PIK3CA、PARP、BRAF、MEK 抑制剂、化学疗法、放射疗法或免疫疗法。 （允许内分泌治疗）。
• 患有自身免疫性疾病或有移植史的患者
• 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史的患者，包括 1 级肺炎（无症状；仅临床或诊断观察；未指示干预）。
• 既往有急性髓性白血病 (AML) 病史或已知 FLT3 异常的患者
• 怀孕或哺乳的女性参与者。
• 不愿意或不能遵守协议要求。
• 患有已知严重情绪障碍的患者。 （严重抑郁症的诊断是一个排除：在与主要研究者 [PI] 协商后，可以允许稳定治疗超过 6 个月或不需要治疗的其他稳定情绪障碍）。

• 心脏危险因素包括：

  • 签署同意书后 3 个月内发生心脏事件（急性冠脉综合征、心肌梗塞或局部缺血）的患者。
  • 纽约心脏协会分级为 III 或 IV 的患者。
• 患有炎性乳腺癌或葡萄膜黑色素瘤的患者。
• 与PI和研究团队协商后确定可能影响治疗效果或毒性的患有除癌症以外的未控制疾病的患者可被排除。
• 当前吸毒或酗酒或精神障碍的证据，研究者认为这将妨碍方案治疗或后续行动的完成。 不需要特定的测试，但是可以根据临床指示进行。
• 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况。
• 有症状的已知脑转移患者在放射治疗后 < 4 周应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 3 年前确诊的其他需要全身治疗的浸润性癌症。 如果被诊断患有其他浸润性癌症 >= 3 年，除神经病变和脱发外，所有全身毒性应完全恢复。
• 在第一次试验治疗前 30 天内和参加试验期间接种活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）。
• 当前使用治疗水平的抗凝剂（华法林、肝素、直接凝血酶抑制剂）。
• 在过去 12 个月内患有中风/TIA 和 DVT/PE 的患者。

• 患者有以下即将发生肝肺内脏危象的风险，或患者的主要治疗肿瘤学家认为参与者不适合接受研究药物的任何情况：

  • 当胆红素水平迅速升高（> 正常上限的 1.5 倍）但不存在吉尔伯特综合征（即 Meulengracht 综合征）或胆道梗阻时，存在肝脏内脏危象。
  • 当静息时呼吸困难增加得更快并且无法通过胸腔引流缓解时，可以假设存在肺部内脏危象。
• 既往有肿瘤内免疫治疗史的患者，包括 T-VEC (Talimogene laherparepvec)。