Immunomodulacja in situ za pomocą CDX-301, radioterapii, CDX-1140 i poli-ICLC u pacjentów z nieoperacyjnymi i przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mają klinicznie lub patologicznie potwierdzone rozpoznanie nieoperacyjnego i przerzutowego czerniaka lub raka piersi HER2/neu (-) bez możliwości wyleczenia.
• Nieresekcyjna choroba, która ma być napromieniowana i ostrzyknięta lekami, musi być zlokalizowana w piersi, tkance skórnej lub podskórnej, ale nie w okolicy głowy i szyi, podpaznokciowej lub podeszwowej, na głębokość do 5 cm i przy najdłuższej osi guza 2- 7 centymetrów.
• Choroba przerzutowa musi być mierzona zgodnie z kryteriami irRECIST.
• Pacjent musi mieć zmianę nadającą się do biopsji i wyraża chęć poddania się zabiegowi w ramach protokołu.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjenci, u których w przeszłości stosowano radioterapię po tej samej stronie klatki piersiowej/piersi, będą kwalifikowani tylko wtedy, gdy łączne dawki na ścianę klatki piersiowej wynoszą mniej niż 60 Gy, jeśli urodzili się wcześniej niż 6 miesięcy przed planowanym ponownym leczeniem.
• Pacjent wymaga zastosowania radioterapii do docelowej zmiany lub złagodzenia objawów i/lub uzyskania kontroli miejscowej w ramach standardowej opieki uznanej za właściwą przez radioterapeutę onkologa.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na naświetlanie guza.
• Dozwolona dowolna linia terapii, potwierdzona radiologicznie lub klinicznie progresja wcześniejszej terapii

• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Płytki >= 100 000/ul
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X ULN w placówce.
  • Kreatynina =< 1,5 X GGN LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta u pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż GGN.
• Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wstrzyknięcia CDX-301, CDX-1140 i poli-ICLC.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na odpowiednie monitorowanie kliniczne, aby otrzymać schematy badania.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na zdjęcia guzów i wykorzystanie zdjęć do publikacji.
• Miejsce podania wszystkich wstrzyknięć u pacjentów powinno być wolne od potencjalnie komplikujących schorzeń dermatologicznych, takich jak wysypki, i nie powinno znajdować się w obszarze, w którym potencjalnie może zostać naruszona integralność łożyska drenującego węzła chłonnego (tj. kończyny, w której wykonano resekcję węzła chłonnego). wykonane wcześniej).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie leczeni ogólnoustrojowymi środkami immunosupresyjnymi, w tym sterydami, nie kwalifikują się do udziału w programie przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia immunosupresyjnego. (sterydy wziewne są dozwolone)
• Pacjenci z rakiem piersi HER2+
• Jednoczesne stosowanie terapii celowanej obejmującej inhibitory CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK lub chemioterapię (dozwolona jest hormonoterapia).
• Terapia celowana obejmująca inhibitory CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK, chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego środka. (dozwolona jest terapia hormonalna).
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub po przeszczepie w wywiadzie
• Pacjenci z (niezakaźnym) zapaleniem płuc/śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, w tym zapaleniem płuc stopnia 1 (bezobjawowe; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana).
• Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) w wywiadzie lub znaną aberracją FLT3
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Pacjenci ze znanymi poważnymi zaburzeniami nastroju. (Rozpoznanie dużej depresji jest wykluczeniem: inne stabilne zaburzenia nastroju podczas stabilnej terapii > 6 miesięcy lub niewymagające terapii mogą być dopuszczone po konsultacji z głównym badaczem [PI]).

• Czynniki ryzyka sercowego, w tym:

  • Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia sercowe (ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie) w ciągu 3 miesięcy od podpisania zgody.
  • Pacjenci z klasyfikacją III lub IV według New York Heart Association.
• Pacjenci z zapalnym rakiem piersi lub czerniakiem błony naczyniowej oka.
• Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami innymi niż nowotwory mogą zostać wykluczeni, jeśli po konsultacji z PI i zespołem badawczym zostanie stwierdzone, że może to mieć wpływ na skuteczność leczenia lub toksyczność.
• Dowody aktualnego nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zaburzeń psychicznych, które zdaniem badacza uniemożliwią ukończenie terapii zgodnej z protokołem lub kontynuację. Specyficzne testy nie są wymagane, ale można je wykonać zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku.
• Uczestnicy z rozpoznanymi objawowymi przerzutami do mózgu < 4 tygodni przed radioterapią powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Inne nowotwory inwazyjne rozpoznane < 3 lata temu, które wymagały leczenia systemowego. W przypadku zdiagnozowania innego raka inwazyjnego >= 3 lat, należy całkowicie wyleczyć wszystkie objawy toksyczności ogólnoustrojowej z wyjątkiem neuropatii i łysienia.
• Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego i podczas udziału w badaniu. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec, żółta gorączka, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).
• Aktualne stosowanie leków przeciwkrzepliwych (warfaryna, heparyna, bezpośrednie inhibitory trombiny) w dawkach terapeutycznych.
• Pacjenci, którzy przebyli udar/TIA i DVT/PE w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

• Pacjenci zagrożeni zbliżającym się przełomem trzewnym w wątrobie i płucach lub jakimkolwiek schorzeniem, które w opinii onkologa pierwszego kontaktu pacjenta uzna, że ​​uczestnik nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku:

  • Kryzys trzewny wątroby występuje, gdy poziom bilirubiny wzrasta bardzo szybko (>1,5 razy powyżej górnej granicy normy) bez obecności zespołu Gilberta (tj. zespołu Meulengrachta) lub niedrożności dróg żółciowych.
  • Kryzys trzewny w płucach można założyć, gdy duszność spoczynkowa narasta szybciej i nie można jej złagodzić przez drenaż opłucnej.
• Pacjenci z wcześniejszą immunoterapią donowotworową, w tym T-VEC (Talimogene laherparepvec).