In situ immunomodulatie met CDX-301, bestralingstherapie, CDX-1140 en poly-ICLC bij patiënten met inoperabele en gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Een klinisch of pathologisch bevestigde diagnose hebben van inoperabel en gemetastaseerd melanoom of HER2/neu(-) borstkanker zonder curatieve behandelingsopties.
• De niet-reseceerbare ziekte die moet worden bestraald en met medicijnen moet worden geïnjecteerd, moet zich in borst-, dermaal of onderhuids weefsel bevinden, maar niet in hoofd en nek, subunguale of plantaire gebieden, tot 5 centimeter diep, en met de langste as van de tumor. 7 centimeter.
• De uitgezaaide ziekte moet worden gemeten volgens de criteria van irRECIST.
• De patiënt moet een laesie hebben waarvan een biopsie kan worden genomen en is bereid de procedure te ondergaan als onderdeel van het protocol.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 1.
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Voor patiënten met een voorgeschiedenis van radiotherapie aan dezelfde kant van de borstwand/borst, komt hij/zij alleen in aanmerking als doses van minder dan 60 Gy in totaal op de borstwand worden toegediend, indien toegediend meer dan 6 maanden voorafgaand aan de geplande herbehandeling.
• De patiënt heeft het gebruik van bestralingstherapie nodig om de laesie of de verlichting van de symptomen aan te pakken en/of om lokale controle te bereiken als onderdeel van de standaardzorg, zoals passend geacht door de behandelend radiotherapeut-oncoloog.
• Patiënten moeten akkoord gaan met bestraling van de tumor.
• Elke toegestane therapielijn, radiologisch of klinisch bevestigde progressie op eerdere therapie

• Moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Bloedplaatjes >= 100.000/uL
  • Hemoglobine >= 8,0 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN.
  • Creatinine =< 1,5 x ULN OF creatinineklaring >= 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-vergelijking voor patiënten met creatininewaarden hoger dan ULN.
• Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen.
• Patiënten moeten akkoord gaan met injecties van CDX-301, CDX-1140 en poly-ICLC.
• Patiënten moeten akkoord gaan met passende klinische monitoring om de onderzoeksregimes te ontvangen.
• Patiënten moeten akkoord gaan met foto's van tumoren en gebruik van de foto's voor publicatie.
• Patiënten dienen voor alle injecties een toedieningsplaats te hebben die vrij is van mogelijk complicerende dermatologische aandoeningen zoals huiduitslag en mag zich niet bevinden in een gebied waar de integriteit van het drainerende lymfeklierbed mogelijk is aangetast (d.w.z. een extremiteit waar een nodale resectie is uitgevoerd). eerder uitgevoerd).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel worden behandeld met systemische immunosuppressieve middelen, waaronder steroïden, komen niet in aanmerking tot 3 weken na beëindiging van de immunosuppressieve behandeling. (inhalatiesteroïden zijn toegestaan)
• Patiënten met HER2+ borstkanker
• Gelijktijdig gebruik van gerichte therapie waaronder CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK-remmers of chemotherapie (endocriene therapie is toegestaan).
• Gerichte therapie inclusief CDK4/6-, mTOR-, PIK3CA-, PARP-, BRAF-, MEK-remmers, chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het studiemiddel. (endocriene therapie is toegestaan).
• Patiënten met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van transplantatie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte, waaronder graad 1 pneumonitis (asymptomatisch; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van acute myeloïde leukemie (AML) of bekende FLT3-afwijkingen
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers.
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
• Patiënten met bekende ernstige stemmingsstoornissen. (Diagnose ernstige depressie is een uitsluiting: andere stabiele stemmingsstoornissen die langer dan 6 maanden stabiel worden behandeld of waarvoor geen therapie nodig is, kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de hoofdonderzoeker [PI]).

• Cardiale risicofactoren, waaronder:

  • Patiënten die cardiale gebeurtenis(sen) ervaren (acuut coronair syndroom, myocardinfarct of ischemie) binnen 3 maanden na ondertekening van toestemming.
  • Patiënten met een New York Heart Association-classificatie van III of IV.
• Patiënten met inflammatoire borstkanker of oogmelanoom.
• Patiënten met andere aandoeningen dan kanker die niet onder controle zijn, kunnen worden uitgesloten als na overleg met PI en het onderzoeksteam wordt besloten dat dit de werkzaamheid of toxiciteit van de behandeling kan beïnvloeden.
• Bewijs van actueel drugs- of alcoholmisbruik of psychiatrische stoornissen, die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van de protocoltherapie of follow-up zullen verhinderen. Specifieke tests zijn niet vereist, maar kunnen wel worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
• Deelnemers met bekende symptomatische hersenmetastasen < 4 weken na bestralingsbehandeling moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Andere invasieve kankers die < 3 jaar geleden werden gediagnosticeerd en waarvoor systemische behandeling nodig was. Indien gediagnosticeerd met andere invasieve kanker >= 3 jaar, zou volledig herstel moeten zijn van alle systemische toxiciteit behalve neuropathie en alopecia.
• Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en tijdens deelname aan de proef. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Huidig ​​gebruik van anticoagulantia (warfarine, heparine, directe trombineremmers) op therapeutische niveaus.
• Patiënten die in de afgelopen 12 maanden een beroerte/TIA en DVT/PE hebben gehad.

• Patiënten die het risico lopen op een dreigende viscerale crisis van de lever en longen als volgt, of enige aandoening die naar de mening van de primaire behandelend oncoloog van de patiënt de deelnemer een ongeschikte kandidaat acht om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen:

  • Er is sprake van een viscerale crisis van de lever wanneer de bilirubinespiegel zeer snel stijgt (> 1,5 keer de bovengrens van normaal) zonder de aanwezigheid van het syndroom van Gilbert (d.w.z. het syndroom van Meulengracht) of een galwegobstructie.
  • Een viscerale crisis van de longen kan worden aangenomen wanneer de kortademigheid in rust sneller toeneemt en niet kan worden verlicht door pleurale drainage.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van intratumorale immunotherapie, waaronder T-VEC (Talimogene laherparepvec).