절제 불가능하고 전이성 고형 종양이 있는 환자에서 CDX-301, 방사선 요법, CDX-1140 및 Poly-ICLC를 사용한 제자리 면역 조절

포함 기준:

• 근치적 치료 옵션이 없는 절제 불가능하고 전이성 흑색종 또는 HER2/neu(-) 유방암 진단이 임상적으로 또는 병리학적으로 확인된 환자.
• 방사선 조사 및 약물 주입을 받는 절제 불가능한 질병은 유방, 피부 또는 피하 조직에 위치해야 하지만 두경부, 조갑하 또는 족저 부위는 제외하고 최대 5cm 깊이로 종양의 가장 긴 축에 위치해야 합니다. 7센티미터.
• 전이성 질환은 irRECIST 기준에 따라 측정되어야 합니다.
• 환자는 생검할 수 있는 병변이 있어야 하며 프로토콜의 일부로 시술을 받을 의향이 있어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 =< 1입니다.
• 가임 가능성이 있는 참여자와 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임 방법(예: 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 흉벽/유방의 같은 쪽에 방사선 치료를 받은 이력이 있는 환자의 경우, 계획된 재치료 6개월 전에 전달된 경우 흉벽에 총 60Gy 미만의 선량이 전달된 경우에만 자격이 됩니다.
• 환자는 방사선 종양 전문의를 치료하여 적절하다고 간주되는 치료 표준의 일부로 증상 완화 및/또는 국소 제어 달성의 표적 병변에 대한 방사선 요법의 사용을 필요로 합니다.
• 환자는 종양에 대한 방사선 조사에 동의해야 합니다.
• 허용되는 모든 치료 라인, 방사선학적 또는 임상적으로 이전 치료에 대한 진행이 확인됨

• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

  • 혈소판 >= 100,000/uL
  • 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 X 제도적 ULN.
  • 크레아티닌 =< 1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= ULN보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 Cockcroft-Gault 방정식에 따라 50mL/분.
• 참가자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험 심사 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
• 환자는 CDX-301, CDX-1140 및 poly-ICLC 주사에 동의해야 합니다.
• 환자는 연구 요법을 받기 위해 적절한 임상 모니터링에 동의해야 합니다.
• 환자는 종양 사진과 출판을 위한 사진 사용에 동의해야 합니다.
• 환자는 발진과 같은 잠재적으로 합병증을 유발할 수 있는 피부 질환이 없고 배액 림프절 침대의 무결성이 잠재적으로 손상될 수 있는 영역(즉, 결절 절제술이 시행된 사지)에 모든 주사를 위한 투여 부위가 있어야 합니다. 이전에 수행).

제외 기준:

• 현재 스테로이드를 포함한 전신성 면역억제제로 치료 중인 환자는 면역억제 치료에서 제외된 후 3주까지 부적격입니다. (흡입 스테로이드 허용)
• HER2+ 유방암 환자
• CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK 억제제 또는 화학 요법을 포함한 표적 요법의 동시 사용(내분비 요법은 허용됨).
• 연구 제제의 첫 투여 전 3주 이내에 CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK 억제제, 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 포함한 표적 요법. (내분비 요법은 허용됩니다).
• 활동성 또는 자가면역질환 병력 또는 이식 병력이 있는 환자
• 1등급 폐렴(무증상, 임상적 또는 진단적 관찰만 가능, 개입이 필요하지 않음)을 포함한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐 질환의 병력이 있는 환자.
• 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 알려진 FLT3 수차의 병력이 있는 환자
• 임신 또는 수유중인 여성 참가자.
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.
• 알려진 심각한 기분 장애가 있는 환자. (주요 우울증 진단은 제외: > 6개월 동안 안정적인 치료를 받거나 치료가 필요하지 않은 기타 안정적인 기분 장애는 주임 조사관[PI]과 협의 후 허용될 수 있습니다.)

• 다음을 포함한 심장 위험 요인:

  • 서명 동의 후 3개월 이내에 심장 사건(들)(급성 관상 동맥 증후군, 심근 경색 또는 허혈)을 경험한 환자.
  • New York Heart Association 분류가 III 또는 IV인 환자.
• 염증성 유방암 또는 포도막 흑색종 환자.
• 암 이외의 통제되지 않는 질병을 가진 환자는 PI 및 연구팀과 협의 후 치료 효능 또는 독성에 영향을 미칠 수 있다고 판단되는 경우 제외될 수 있습니다.
• 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 정신 장애의 증거가 있으며 조사자의 의견으로는 프로토콜 요법 또는 후속 조치의 완료를 방해합니다. 특정 검사가 필요하지는 않지만 임상적으로 지시된 대로 수행할 수 있습니다.
• 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주되는 모든 상태.
• 방사선 치료로부터 4주 미만에 증상이 있는 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 전신 치료가 필요한 3년 미만 전에 진단된 기타 침습성 암. 다른 침습성 암으로 진단된 경우 >= 3년, 신경병증 및 탈모증을 제외한 모든 전신 독성에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내 및 시험에 참여하는 동안 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 치료 수준에서 항응고제(와파린, 헤파린, 직접 트롬빈 억제제)의 현재 사용.
• 지난 12개월 이내에 뇌졸중/TIA 및 DVT/PE를 앓았던 환자.

• 다음과 같이 간 및 폐의 임박한 내장 위기의 위험이 있는 환자 또는 환자의 1차 치료 종양 전문의의 의견에 따라 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보로 간주되는 모든 상태:

  • 길버트 증후군(즉, 뮬렌그라흐트 증후군)이나 담도 폐쇄 없이 빌리루빈 수치가 매우 빠르게(정상 상한치의 >1.5배) 증가할 때 간의 내장 위기가 존재합니다.
  • 휴식 시 호흡곤란이 더 빠르게 증가하고 흉막 배액으로 완화될 수 없는 경우 폐의 내장 위기를 가정할 수 있습니다.
• T-VEC(Talimogene laherparepvec)를 포함한 종양내 면역요법의 과거력이 있는 환자.