In-situ-Immunmodulation mit CDX-301, Strahlentherapie, CDX-1140 und Poly-ICLC bei Patienten mit inoperablen und metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Sie haben eine klinisch oder pathologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen und metastasierten Melanoms oder HER2/neu (-)-Brustkrebses ohne kurative Behandlungsmöglichkeiten.
• Die nicht resezierbare Krankheit, die bestrahlt und mit Medikamenten injiziert werden soll, muss sich in der Brust, dermalen oder subkutanen Gewebe befinden, jedoch nicht im Kopf- und Halsbereich, im subungualen oder plantaren Bereich, bis zu einer Tiefe von 5 Zentimetern und mit der längsten Achse des Tumors 2-3 cm. 7 Zentimeter.
• Die metastatische Erkrankung muss gemäß den irRECIST-Kriterien gemessen werden.
• Der Patient muss eine biopsierbare Läsion haben und bereit sein, sich dem Eingriff im Rahmen des Protokolls zu unterziehen.
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1.
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Bei Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Strahlentherapie auf derselben Seite der Brustwand/Brust durchgeführt wurde, kommt er/sie nur dann in Frage, wenn die Gesamtdosis unter 60 Gy auf die Brustwand wirkt und die Verabreichung mehr als 6 Monate vor der geplanten erneuten Behandlung erfolgt.
• Der Patient benötigt den Einsatz einer Strahlentherapie zur Linderung der Symptome und/oder zur Erzielung einer lokalen Kontrolle als Teil der Standardbehandlung, die vom behandelnden Radioonkologen als angemessen erachtet wird.
• Patienten müssen einer Bestrahlung des Tumors zustimmen.
• Jede zulässige Therapielinie, radiologisch oder klinisch bestätigtes Fortschreiten der vorherigen Therapie

• Es muss eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion vorhanden sein, wie unten definiert:

  • Blutplättchen >= 100.000/ul
  • Hämoglobin >= 8,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/ul
  • Gesamtbilirubin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle ULN.
  • Kreatinin =< 1,5 X ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung für Patienten mit Kreatininwerten über ULN.
• Der Teilnehmer oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und ein von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigtes schriftliches Einverständnisformular unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält.
• Die Patienten müssen den Injektionen von CDX-301, CDX-1140 und Poly-ICLC zustimmen.
• Um die Studienpläne zu erhalten, müssen die Patienten einer angemessenen klinischen Überwachung zustimmen.
• Patienten müssen der Aufnahme von Tumoren und deren Nutzung zur Veröffentlichung zustimmen.
• Patienten sollten über eine Verabreichungsstelle für alle Injektionen verfügen, die frei von potenziell komplizierenden dermatologischen Erkrankungen wie Hautausschlägen ist und sich nicht in einem Bereich befinden sollte, in dem die Integrität des dränierenden Lymphknotenbetts möglicherweise beeinträchtigt ist (d. h. an einer Extremität, an der eine Lymphknotenresektion durchgeführt wurde). zuvor durchgeführt).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit mit systemischen Immunsuppressiva, einschließlich Steroiden, behandelt werden, sind bis 3 Wochen nach Beendigung der immunsuppressiven Behandlung nicht teilnahmeberechtigt. (Inhalative Steroide sind erlaubt)
• Patientinnen mit HER2+-Brustkrebs
• Gleichzeitige Anwendung einer gezielten Therapie einschließlich CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK-Inhibitoren oder Chemotherapie (endokrine Therapie ist zulässig).
• Gezielte Therapie einschließlich CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK-Inhibitoren, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosierung des Studienwirkstoffs. (Endokrine Therapie ist erlaubt).
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einer Transplantation in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer (nicht infektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Pneumonitis Grad 1 (asymptomatisch; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angezeigt).
• Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) in der Vorgeschichte oder bekannten FLT3-Aberrationen
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Patienten mit bekannten schweren Stimmungsstörungen. (Die Diagnose einer schweren Depression ist ein Ausschluss: Andere stabile Stimmungsstörungen, die über > 6 Monate hinweg eine stabile Therapie erhalten oder keine Therapie erfordern, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer [PI] zulässig sein.)

• Kardiale Risikofaktoren, einschließlich:

  • Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einwilligung kardiale Ereignisse (akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Ischämie) auftreten.
  • Patienten mit einer Klassifizierung der New York Heart Association von III oder IV.
• Patienten mit entzündlichem Brustkrebs oder Aderhautmelanom.
• Patienten mit anderen unkontrollierten Krankheiten als Krebs können ausgeschlossen werden, wenn nach Rücksprache mit PI und dem Forschungsteam entschieden wird, dass dies die Wirksamkeit oder Toxizität der Behandlung beeinträchtigen könnte.
• Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder eine psychiatrische Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Protokolltherapie oder die Nachsorge verhindern wird. Spezifische Tests sind nicht erforderlich, können jedoch bei klinischer Indikation durchgeführt werden.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Einnahme des Studienmedikaments erachtet.
• Teilnehmer mit symptomatischen bekannten Hirnmetastasen < 4 Wochen nach der Strahlenbehandlung sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Andere invasive Krebserkrankungen, die vor weniger als 3 Jahren diagnostiziert wurden und eine systemische Behandlung erforderten. Wenn nach >= 3 Jahren eine andere invasive Krebserkrankung diagnostiziert wird, sollte eine vollständige Genesung von allen systemischen Toxizitäten mit Ausnahme von Neuropathie und Alopezie vorliegen.
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an der Studie. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG)- und Typhusimpfstoffe.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen).
• Derzeitiger Einsatz von Antikoagulanzien (Warfarin, Heparin, direkte Thrombininhibitoren) in therapeutischen Mengen.
• Patienten, die innerhalb der letzten 12 Monate einen Schlaganfall/TIA und TVT/PE hatten.

• Patienten, bei denen das Risiko einer drohenden viszeralen Krise der Leber und Lunge wie folgt besteht, oder einer Erkrankung, die nach Meinung des primär behandelnden Onkologen des Patienten den Teilnehmer für einen ungeeigneten Kandidaten für die Einnahme des Studienmedikaments hält:

  • Eine viszerale Krise der Leber liegt vor, wenn der Bilirubinspiegel sehr schnell ansteigt (> das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts), ohne dass ein Gilbert-Syndrom (d. h. Meulengracht-Syndrom) oder eine Obstruktion der Gallenwege vorliegt.
  • Von einer viszeralen Krise der Lunge kann man ausgehen, wenn die Ruhedyspnoe schneller zunimmt und nicht durch eine Pleuradrainage gelindert werden kann.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer intratumoralen Immuntherapie einschließlich T-VEC (Talimogen laherparepvec).