In situ immunmoduláció CDX-301-gyel, sugárterápiával, CDX-1140-vel és Poly-ICLC-vel nem reszekálható és áttétes szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Klinikailag vagy patológiailag megerősített diagnózisa nem reszekálható és metasztatikus melanoma vagy HER2/neu (-) emlőrák, gyógyító kezelési lehetőség nélkül.
• A besugárzandó és gyógyszerekkel injektálandó nem reszekálható betegségnek a mellben, a bőrben vagy a bőr alatti szövetben kell elhelyezkednie, de nem a fej-nyak, a subungualis vagy a plantáris területen, legfeljebb 5 centiméter mélységben, és a daganat leghosszabb tengelyével 2- 7 centiméter.
• A metasztatikus betegséget az irRECIST kritériumok szerint kell mérni.
• A betegnek olyan elváltozással kell rendelkeznie, amelyből biopsziát lehet venni, és hajlandónak kell alávetni az eljárást a protokoll részeként.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 1.
• A fogamzóképes korú résztvevőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Azon betegek esetében, akiknek a kórelőzményében a mellkasfal/mell ugyanazon oldalán sugárkezelést kaptak, csak akkor jogosult, ha a mellkasfalra összesen 60 Gy alatti dózist kaptak, ha a tervezett ismételt kezelés előtt több mint 6 hónappal adják be.
• A betegnek sugárterápiát kell alkalmaznia a tünetek enyhítése és/vagy a helyi kontroll elérése érdekében a sugárterápiát a kezelő onkológus által megfelelőnek ítélt standard ellátás részeként.
• A betegeknek bele kell egyezniük a daganat besugárzásába.
• Bármely terápia megengedett, radiológiailag vagy klinikailag igazolt progresszió a korábbi kezelés során

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

  • Vérlemezkék >= 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
  • Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek.
  • Kreatinin = < 1,5 X ULN VAGY kreatinin clearance >= 50 ml/perc Cockcroft-Gault egyenletenként az ULN-nél magasabb kreatininszintű betegeknél.
• A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• A betegeknek el kell fogadniuk a CDX-301, CDX-1140 és poli-ICLC injekciókat.
• A betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő klinikai monitorozásba, hogy megkapják a vizsgálati rendet.
• A betegeknek el kell fogadniuk a daganatokról készült fényképeket és a fényképek publikáláshoz való felhasználását.
• A betegeknek minden injekció beadásának helyén kell rendelkeznie, amely mentes a potenciálisan komplikáló bőrgyógyászati ​​állapotoktól, például kiütésektől, és nem helyezhető el olyan területen, ahol a kiürítő nyirokcsomóágy integritása potenciálisan veszélyeztetett (azaz olyan végtagban, ahol csomó reszekció történt). korábban végrehajtott).

Kizárási kritériumok:

• A jelenleg szisztémás immunszuppresszív szerekkel, köztük szteroidokkal kezelt betegek az immunszuppresszív kezelésből való eltávolításuk után 3 hétig nem jogosultak a kezelésre. (inhalációs szteroidok megengedettek)
• HER2+ mellrákos betegek
• Célzott terápia egyidejű alkalmazása, beleértve a CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK inhibitorokat vagy kemoterápiát (endokrin terápia megengedett).
• Célzott terápia, beleértve a CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK inhibitorokat, kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát a vizsgálati szer első adagolása előtt 3 héten belül. (endokrin terápia megengedett).
• Aktív vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy transzplantáción esett át
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség szerepel, beleértve az 1. fokozatú tüdőgyulladást (tünetmentes; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem javasolt).
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében akut myeloid leukémia (AML) vagy ismert FLT3-rendellenesség szerepel
• Terhes vagy szoptató női résztvevők.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket.
• Ismert súlyos hangulatzavarban szenvedő betegek. (A súlyos depresszió diagnózisa kizárás: A 6 hónapnál hosszabb stabil terápia mellett egyéb stabil hangulati rendellenességek, vagy olyanok, amelyek nem igényelnek terápiát, engedélyezhetők a vezető kutatóval [PI] folytatott konzultációt követően).

• A szív kockázati tényezői, beleértve:

  • A beleegyezés aláírását követő 3 hónapon belül szívbetegségben szenvedő betegek (akut koszorúér-szindróma, miokardiális infarktus vagy ischaemia).
  • A New York Heart Association III vagy IV besorolású betegek.
• Gyulladásos emlőrákban vagy uvealis melanomában szenvedő betegek.
• A ráktól eltérő, nem kontrollált betegségben szenvedő betegek kizárhatók, ha a PI-vel és a kutatócsoporttal folytatott konzultációt követően úgy ítélik meg, hogy ez befolyásolhatja a kezelés hatékonyságát vagy toxicitását.
• Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy pszichiátriai károsodás bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a protokollterápia vagy a nyomon követés befejezését. Speciális vizsgálat nem szükséges, de klinikailag indokolt esetben elvégezhető.
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszer beadására.
• Azokat a résztvevőket, akiknél a sugárkezelést követő 4 hétnél kevesebb tünetet okozó agyi metasztázisok észleltek, ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból, rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Egyéb invazív rákos megbetegedések, amelyeket <3 évvel ezelőtt diagnosztizáltak, és amelyek szisztémás kezelést igényeltek. Ha más invazív rákot diagnosztizálnak >= 3 év, teljes mértékben felépülnie kell minden szisztémás toxicitásból, kivéve a neuropátiát és az alopeciát.
• Élő vakcinák a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétel alatt. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása.
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható).
• Az antikoagulánsok (warfarin, heparin, direkt trombingátlók) jelenlegi alkalmazása terápiás szinten.
• Azok a betegek, akiknél az elmúlt 12 hónapban stroke/TIA és MVT/PE volt.

• Betegek, akiknél fennáll a máj és tüdő zsigeri válságának veszélye az alábbiak szerint, vagy bármely olyan állapot, amely az elsődleges kezelő onkológus véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlannak tartja a vizsgálati gyógyszer beadására:

  • A máj zsigeri válsága akkor áll fenn, ha a bilirubinszint nagyon gyorsan (a normálérték felső határának több mint 1,5-szerese) megemelkedik Gilbert-szindróma (azaz Meulengracht-szindróma) vagy epeúti elzáródás nélkül.
  • A tüdő zsigeri válsága akkor feltételezhető, ha a nyugalmi nehézlégzés gyorsabban növekszik, és nem enyhíthető pleurális elvezetéssel.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében intratumorális immunterápia szerepel, beleértve a T-VEC-et (Talimogene laherparepvec).