Immunomodulation in situ avec CDX-301, radiothérapie, CDX-1140 et Poly-ICLC chez les patients atteints de tumeurs solides non résécables et métastatiques

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic cliniquement ou pathologiquement confirmé de mélanome non résécable et métastatique ou de cancer du sein HER2/neu (-) sans options de traitement curatif.
• La maladie non résécable à irradier et à injecter avec des médicaments doit être située dans le tissu mammaire, dermique ou sous-cutané, mais pas dans la tête et le cou, la zone sous-unguéale ou plantaire, jusqu'à 5 centimètres de profondeur et avec l'axe le plus long de la tumeur 2- 7 centimètres.
• La maladie métastatique doit être mesurée selon les critères irRECIST.
• Le patient doit avoir une lésion qui peut être biopsiée et est prêt à subir la procédure dans le cadre du protocole.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1.
• Les participants en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Pour les patientes ayant des antécédents de radiothérapie du même côté de la paroi thoracique/sein, elles ne seront éligibles que si des doses inférieures à 60 Gy au total sur la paroi thoracique, si elles sont administrées plus de 6 mois avant le retraitement prévu.
• Le patient nécessite l'utilisation de la radiothérapie sur la lésion cible de la palliation des symptômes et/ou de la réalisation d'un contrôle local dans le cadre de la norme de soins jugée appropriée par le radio-oncologue traitant.
• Les patients doivent accepter la radiothérapie de la tumeur.
• Toute ligne de traitement autorisée, progression radiologiquement ou cliniquement confirmée par rapport à un traitement antérieur

• Doit avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Plaquettes >= 100 000/uL
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
  • Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN institutionnelle.
  • Créatinine =< 1,5 X LSN OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN.
• Le participant ou son représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.
• Les patients doivent accepter les injections de CDX-301, CDX-1140 et poly-ICLC.
• Les patients doivent accepter une surveillance clinique appropriée pour recevoir les schémas thérapeutiques à l'étude.
• Les patients doivent accepter les photos de tumeurs et l'utilisation des photos pour publication.
• Les patients doivent disposer d'un site d'administration pour toutes les injections exempt de conditions dermatologiques potentiellement compliquées telles que des éruptions cutanées et ne doit pas être situé dans une zone où l'intégrité du lit des ganglions lymphatiques drainants est potentiellement compromise (c'est-à-dire une extrémité où une résection ganglionnaire a été effectué précédemment).

Critère d'exclusion:

• Les patients actuellement traités avec des agents immunosuppresseurs systémiques, y compris des stéroïdes, ne sont pas éligibles jusqu'à 3 semaines après la fin du traitement immunosuppresseur. (les stéroïdes inhalés sont autorisés)
• Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+
• Utilisation concomitante d'une thérapie ciblée, y compris CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, inhibiteurs de MEK ou chimiothérapie (l'hormonothérapie est autorisée).
• Thérapie ciblée comprenant CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, inhibiteurs de MEK, chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose de l'agent de l'étude. (l'hormonothérapie est autorisée).
• Patients atteints ou ayant des antécédents de maladie auto-immune ou ayant des antécédents de transplantation
• Patients ayant des antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/pneumopathie interstitielle, y compris pneumopathie de grade 1 (asymptomatique ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée).
• Patients ayant des antécédents de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou d'aberrations FLT3 connues
• Participantes enceintes ou allaitantes.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
• Patients souffrant de troubles graves de l'humeur connus. (Le diagnostic de dépression majeure est une exclusion : d'autres troubles de l'humeur stables sous traitement stable pendant > 6 mois ou ne nécessitant pas de traitement peuvent être autorisés après consultation avec l'investigateur principal [PI]).

• Facteurs de risque cardiaques, notamment :

  • Patients présentant un ou plusieurs événements cardiaques (syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou ischémie) dans les 3 mois suivant la signature du consentement.
  • Patients avec une classification de la New York Heart Association de III ou IV.
• Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire ou d'un mélanome uvéal.
• Les patients atteints de maladies non contrôlées autres que le cancer peuvent être exclus si, après consultation avec l'IP et l'équipe de recherche, il est décidé que cela pourrait affecter l'efficacité ou la toxicité du traitement.
• Preuve d'abus actuel de drogue ou d'alcool ou de troubles psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'achèvement du protocole de thérapie ou de suivi. Des tests spécifiques ne sont pas nécessaires, mais peuvent être effectués selon les indications cliniques.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude.
• Les participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues depuis < 4 semaines après la radiothérapie doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Autres cancers invasifs diagnostiqués il y a < 3 ans et nécessitant un traitement systémique. En cas de diagnostic d'un autre cancer invasif >= 3 ans, devrait avoir un rétablissement complet de toute toxicité systémique à l'exception de la neuropathie et de l'alopécie.
• Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai et pendant la participation à l'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté).
• Utilisation actuelle d'anticoagulants (warfarine, héparine, inhibiteurs directs de la thrombine) à des niveaux thérapeutiques.
• Patients ayant subi un AVC/AIT et une TVP/EP au cours des 12 derniers mois.

• Patients à risque de crise viscérale imminente du foie et des poumons comme suit, ou toute condition qui, de l'avis de l'oncologue traitant principal du patient, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude :

  • Une crise viscérale du foie existe lorsque les taux de bilirubine augmentent très rapidement (> 1,5 fois la limite supérieure de la normale) sans la présence d'un syndrome de Gilbert (c'est-à-dire le syndrome de Meulengracht) ou d'une obstruction des voies biliaires.
  • Une crise viscérale des poumons peut être supposée lorsque la dyspnée au repos augmente plus rapidement et ne peut être soulagée par un drainage pleural.
• Patients ayant des antécédents d'immunothérapie intratumorale, y compris T-VEC (Talimogene laherparepvec).