In situ -immunomodulaatio CDX-301:llä, sädehoidolla, CDX-1140:llä ja poly-ICLC:llä potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoisia ja metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on kliinisesti tai patologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta ja metastaattisesta melanoomasta tai HER2/neu (-) -rintasyöpästä ilman parantavia hoitovaihtoehtoja.
• Säteilytettävä ja lääkkeillä ruiskutettava ei-leikkaussairaus on sijoitettava rintaan, ihoon tai ihonalaiseen kudokseen, mutta ei pään ja kaulan alueelle, kynnen alle tai jalkapohjaan, enintään 5 senttimetriä syvyyteen ja kasvaimen pisimmällä akselilla 2- 7 senttimetriä.
• Metastaattinen sairaus on mitattava irRECIST-kriteerien mukaan.
• Potilaalla on oltava leesio, josta voidaan ottaa biopsia, ja hän on valmis suorittamaan toimenpiteen osana protokollaa.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1.
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien ja miesten tulee sopia käyttävänsä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen tuloa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa samalla puolella rintakehää/rintaa, ovat kelvollisia vain, jos rintakehän kokonaisannokset ovat alle 60 Gy, jos ne on annettu yli 6 kuukautta ennen suunniteltua uusintahoitoa.
• Potilas vaatii sädehoidon käyttöä kohdeleesion oireiden lievittämiseksi ja/tai paikallisen hallinnan saavuttamiseksi osana tavanomaista hoitoa, kuten hoitava syöpälääkäri katsoo sopivaksi.
• Potilaiden on hyväksyttävä kasvaimen säteilytys.
• Mikä tahansa hoitolinja on sallittu, radiologisesti tai kliinisesti vahvistettu eteneminen aikaisemman hoidon aikana

• Elinten ja luuydintoimintojen on oltava riittävät alla määritellyllä tavalla:

  • Verihiutaleet >= 100 000/ul
  • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X laitoksen ULN.
  • Kreatiniini = < 1,5 X ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä kohden potilailla, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin ULN.
• Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
• Potilaiden on hyväksyttävä CDX-301-, CDX-1140- ja poly-ICLC-injektiot.
• Potilaiden on suostuttava asianmukaiseen kliiniseen seurantaan tutkimusohjelmien saamiseksi.
• Potilaiden tulee hyväksyä kuvia kasvaimista ja kuvien käyttö julkaisuun.
• Potilailla tulee olla kaikille injektioille antokohta, jossa ei ole mahdollisesti komplisoivia dermatologisia sairauksia, kuten ihottumia, eikä sitä saa sijoittaa alueelle, jossa tyhjentävän imusolmukekerroksen eheys on mahdollisesti vaarassa (eli raajassa, jossa solmuresektio on tehty aiemmin tehty).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien steroideilla, eivät ole tukikelpoisia ennen kuin 3 viikkoa immunosuppressiivisesta hoidosta poistamisen jälkeen. (inhaloitavat steroidit ovat sallittuja)
• Potilaat, joilla on HER2+-rintasyöpä
• Kohdennettujen lääkkeiden samanaikainen käyttö, mukaan lukien CDK4/6-, mTOR-, PIK3CA-, PARP-, BRAF-, MEK-estäjät tai kemoterapia (endokriininen hoito on sallittu).
• Kohdennettu hoito, mukaan lukien CDK4/6-, mTOR-, PIK3CA-, PARP-, BRAF-, MEK-estäjät, kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 3 viikon sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä annostelua. (endokriininen hoito on sallittu).
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto
• Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien asteen 1 keuhkosairaus (oireeton; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; toimenpide ei aiheuta).
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut akuutti myelooinen leukemia (AML) tai tunnettuja FLT3-poikkeavuuksia
• Osallistujat raskaana tai imettäville naisille.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Potilaat, joilla on tunnettuja vakavia mielialahäiriöitä. (Suuri masennusdiagnoosi on poissulkeminen: Muut vakaat mielialahäiriöt, jotka ovat jatkuneet vakaassa hoidossa > 6 kuukautta tai jotka eivät vaadi hoitoa, voidaan sallia päätutkijan [PI] kanssa kuultuaan).

• Sydämen riskitekijät, mukaan lukien:

  • Potilaat, joilla on sydänkohtaus (akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai iskemia) 3 kuukauden kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta.
  • Potilaat, joiden New York Heart Associationin luokitus on III tai IV.
• Potilaat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä tai uveal-melanooma.
• Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia sairauksia kuin syöpä, voidaan sulkea pois, jos PI:n ja tutkimusryhmän kuulemisen jälkeen päätetään, että se voi vaikuttaa hoidon tehokkuuteen tai toksisuuteen.
• Todisteet nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai psykiatrisesta häiriöstä, joka tutkijan mielestä estää protokollahoidon tai seurannan loppuunsaattamisen. Erityisiä testejä ei vaadita, mutta ne voidaan tehdä kliinisen tarpeen mukaan.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen.
• Osallistujat, joilla on oireellisia tunnettuja aivometastaaseja alle 4 viikon kuluttua sädehoidosta, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Muut alle 3 vuotta sitten diagnosoidut invasiiviset syövät, jotka vaativat systeemistä hoitoa. Jos diagnosoidaan jokin muu invasiivinen syöpä >= 3 vuotta, hänen pitäisi toipua täydellisesti kaikesta systeemisestä toksisuudesta paitsi neuropatiaa ja hiustenlähtöä.
• Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu).
• Antikoagulanttien (varfariini, hepariini, suorat trombiinin estäjät) nykyinen käyttö terapeuttisilla tasoilla.
• Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus/TIA ja DVT/PE viimeisten 12 kuukauden aikana.

• Potilaat, joilla on riski saada uhkaava maksan ja keuhkojen viskeraalinen kriisi tai mikä tahansa sairaus, joka potilaan ensisijaisesti hoitavan onkologin näkemyksen mukaan ei sopinut tutkimuslääkkeeseen:

  • Maksan viskeraalinen kriisi on olemassa, kun bilirubiinitasot kohoavat erittäin nopeasti (> 1,5 kertaa normaalin yläraja) ilman Gilbertin oireyhtymää (eli Meulengrachtin oireyhtymää) tai sappitietukoksia.
  • Keuhkojen viskeraalinen kriisi voidaan olettaa, kun hengenahdistus levossa lisääntyy nopeammin, eikä sitä voida lievittää keuhkopussin tyhjennyksellä.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut intratumoraalinen immunoterapia, mukaan lukien T-VEC (Talimogene laherparepvec).