Inmunomodulación in situ con CDX-301, radioterapia, CDX-1140 y poli-ICLC en pacientes con tumores sólidos irresecables y metastásicos

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico confirmado clínica o patológicamente de melanoma irresecable y metastásico o cáncer de mama HER2/neu (-) sin opciones de tratamiento curativo.
• La enfermedad no resecable a ser irradiada e inyectada con medicamentos debe estar localizada en tejido mamario, dérmico o subcutáneo pero no en cabeza y cuello, área subungueal o plantar, hasta 5 centímetros de profundidad, y con el eje más largo del tumor 2- 7 centímetros
• La enfermedad metastásica debe medirse según los criterios irRECIST.
• El paciente debe tener una lesión que se pueda biopsiar y esté dispuesto a someterse al procedimiento como parte del protocolo.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1.
• Los participantes en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Para los pacientes con antecedentes de radioterapia en el mismo lado de la pared torácica/mama, serán elegibles solo si las dosis totales en la pared torácica son inferiores a 60 Gy, si se administraron más de 6 meses antes del retratamiento planificado.
• El paciente requiere el uso de radioterapia en la lesión objetivo para paliar los síntomas y/o lograr el control local como parte de la atención estándar según lo considere apropiado el oncólogo radioterápico tratante.
• Los pacientes deben estar de acuerdo con la radiación al tumor.
• Cualquier línea de terapia permitida, progresión radiológica o clínicamente confirmada en la terapia previa

• Debe tener una función adecuada de órganos y médula presente como se define a continuación:

  • Plaquetas >= 100.000/ul
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
  • Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal institucional (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X ULN institucional.
  • Creatinina =< 1,5 X LSN O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina superiores al LSN.
• El participante o representante legal debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Los pacientes deben aceptar las inyecciones de CDX-301, CDX-1140 y poli-ICLC.
• Los pacientes deben aceptar el seguimiento clínico adecuado para recibir los regímenes del estudio.
• Los pacientes deben estar de acuerdo con las fotos de los tumores y el uso de las fotos para su publicación.
• Los pacientes deben tener un sitio de administración para todas las inyecciones que esté libre de condiciones dermatológicas potencialmente complicadas, como erupciones cutáneas, y no debe estar ubicado en un área donde la integridad del lecho de ganglios linfáticos de drenaje esté potencialmente comprometida (es decir, una extremidad donde se realizó una resección ganglionar). realizado previamente).

Criterio de exclusión:

• Los pacientes actualmente tratados con agentes inmunosupresores sistémicos, incluidos los esteroides, no son elegibles hasta 3 semanas después de la suspensión del tratamiento inmunosupresor. (los esteroides inhalados están permitidos)
• Pacientes con cáncer de mama HER2+
• Uso simultáneo de terapia dirigida, incluidos CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, inhibidores de MEK o quimioterapia (se permite la terapia endocrina).
• Terapia dirigida que incluye CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, inhibidores de MEK, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosificación del agente del estudio. (Se permite la terapia endocrina).
• Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune activa o antecedentes de trasplante
• Pacientes con antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial, incluida neumonitis de grado 1 (asintomática; solo observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada).
• Pacientes con antecedentes de leucemia mieloide aguda (LMA) o aberraciones conocidas de FLT3
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Pacientes con trastornos del estado de ánimo graves conocidos. (El diagnóstico de depresión mayor es una exclusión: se pueden permitir otros trastornos del estado de ánimo estables con terapia estable durante > 6 meses o que no requieran terapia después de consultar con el investigador principal [PI]).

• Factores de riesgo cardíaco que incluyen:

  • Pacientes que experimentan eventos cardíacos (síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o isquemia) dentro de los 3 meses posteriores a la firma del consentimiento.
  • Pacientes con una clasificación III o IV de la New York Heart Association.
• Pacientes con cáncer de mama inflamatorio o melanoma uveal.
• Los pacientes con enfermedades no controladas que no sean cáncer pueden quedar excluidos si, después de consultar con el IP y el equipo de investigación, se decide que podría afectar la eficacia o la toxicidad del tratamiento.
• Evidencia de abuso actual de drogas o alcohol o deterioro psiquiátrico, que en la opinión del investigador impedirá la finalización de la terapia del protocolo o el seguimiento. No se requieren pruebas específicas, sin embargo, se pueden realizar según lo indicado clínicamente.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Los participantes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas < 4 semanas después del tratamiento con radiación deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Otros cánceres invasivos diagnosticados hace < 3 años que requirieron tratamiento sistémico. Si se le diagnostica otro cáncer invasivo >= 3 años, debe tener una recuperación completa de toda la toxicidad sistémica excepto la neuropatía y la alopecia.
• Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo y mientras participa en el ensayo. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).
• Uso actual de anticoagulantes (warfarina, heparina, inhibidores directos de la trombina) a niveles terapéuticos.
• Pacientes que hayan sufrido un ictus/AIT y TVP/EP en los últimos 12 meses.

• Pacientes con riesgo de crisis visceral inminente del hígado y los pulmones de la siguiente manera, o cualquier condición que, en opinión del oncólogo tratante principal del paciente, considere que el participante no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio:

  • Existe una crisis visceral del hígado cuando los niveles de bilirrubina aumentan muy rápidamente (>1,5 veces el límite superior normal) sin la presencia del síndrome de Gilbert (es decir, el síndrome de Meulengracht) o una obstrucción de las vías biliares.
  • Se puede suponer una crisis visceral de los pulmones cuando la disnea en reposo aumenta más rápidamente y no puede aliviarse con drenaje pleural.
• Pacientes con historia previa de inmunoterapia intratumoral incluyendo T-VEC (Talimogene laherparepvec).