In situ immunmodulering med CDX-301, strålebehandling, CDX-1140 og poly-ICLC hos patienter med ikke-operable og metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Har klinisk eller patologisk bekræftet diagnose af inoperabelt og metastatisk melanom eller HER2/neu (-) brystkræft uden helbredende behandlingsmuligheder.
• Den ikke-operable sygdom, der skal bestråles og injiceres med medicin, skal være lokaliseret i bryst-, dermalt eller subkutant væv, men ikke i hoved- og nakke-, subungual- eller plantarområdet, op til 5 centimeter i dybden og med tumorens længste akse 2- 7 centimeter.
• Den metastatiske sygdom skal måles efter irRECIST kriterier.
• Patienten skal have læsion, der kan biopsieres og er villig til at gennemgå proceduren som en del af protokollen.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1.
• Deltagere i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• For patienter med tidligere strålebehandling til samme side af brystvæggen/brystet, vil han/hun kun være berettiget, hvis doser under 60 Gy i alt til brystvæggen, hvis de er leveret mere end 6 måneder før planlagt genbehandling.
• Patienten kræver brug af strålebehandling til mållæsionen af ​​lindring af symptomer og/eller opnåelse af lokal kontrol som en del af standardbehandling, som vurderes passende af den behandlende stråleonkolog.
• Patienter skal acceptere stråling til tumoren.
• Enhver terapilinje tilladt, radiologisk eller klinisk bekræftet progression i forhold til tidligere terapi

• Skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion til stede som defineret nedenfor:

  • Blodplader >= 100.000/uL
  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
  • Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel ULN.
  • Kreatinin =< 1,5 X ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min pr. Cockcroft-Gault-ligning for patienter med kreatininniveauer højere end ULN.
• Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure.
• Patienter skal acceptere injektioner af CDX-301, CDX-1140 og poly-ICLC.
• Patienter skal acceptere passende klinisk monitorering for at modtage undersøgelsesregimerne.
• Patienter skal acceptere billeder af tumorer og brug af billederne til offentliggørelse.
• Patienter bør have et indgivelsessted for alle injektioner, der er fri for potentielt komplicerende dermatologiske tilstande såsom udslæt, og bør ikke placeres i et område, hvor integriteten af ​​den drænende lymfeknudeseng potentielt er kompromitteret (dvs. en ekstremitet, hvor en nodal resektion blev foretaget tidligere udført).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket behandles med systemiske immunsuppressive midler, herunder steroider, er ikke kvalificerede indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressiv behandling. (inhalerede steroider er tilladt)
• Patienter med HER2+ brystkræft
• Samtidig brug af målrettet terapi inklusive CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK-hæmmere eller kemoterapi (endokrin terapi er tilladt).
• Målrettet behandling inklusive CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK-hæmmere, kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 3 uger før første dosering af forsøgsmidlet. (endokrin terapi er tilladt).
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller tidligere transplantation
• Patienter med anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, inklusive grad 1 pneumonitis (asymptomatisk; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intervention ikke indiceret).
• Patienter med tidligere akut myeloid leukæmi (AML) eller kendte FLT3-aberrationer
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Patienter med kendte alvorlige humørsygdomme. (Større depressionsdiagnose er en udelukkelse: Andre stabile stemningslidelser på stabil terapi i > 6 måneder eller ikke kræver terapi kan tillades efter konsultation med principal investigator [PI]).

• Hjerterisikofaktorer, herunder:

  • Patienter, der oplever hjertehændelser (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi) inden for 3 måneder efter at have underskrevet samtykke.
  • Patienter med en New York Heart Association-klassifikation på III eller IV.
• Patienter med inflammatorisk brystkræft eller uveal melanom.
• Patienter med andre ukontrollerede sygdomme end cancer kan udelukkes, hvis det efter samråd med PI og forskningsteam besluttes, at det kan påvirke behandlingens effektivitet eller toksicitet.
• Bevis for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller psykiatrisk funktionsnedsættelse, som efter efterforskerens mening vil forhindre afslutning af protokolbehandlingen eller opfølgningen. Specifik test er ikke påkrævet, men kan dog udføres som klinisk indiceret.
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere med symptomatisk kendte hjernemetastaser < 4 uger fra strålebehandling bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Andre invasive kræftformer diagnosticeret < 3 år tilbage, som krævede systemisk behandling. Hvis diagnosticeret med anden invasiv cancer >= 3 år, bør den have fuldstændig bedring fra al systemisk toksicitet undtagen neuropati og alopeci.
• Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling og under deltagelse i forsøget. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist).
• Nuværende brug af antikoagulantia (warfarin, heparin, direkte trombinhæmmere) på terapeutiske niveauer.
• Patienter, der har haft slagtilfælde/TIA og DVT/PE inden for de sidste 12 måneder.

• Patienter med risiko for forestående visceral krise i leveren og lungerne som følger, eller enhver tilstand, som efter patientens primære behandlende onkologs mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet:

  • En visceral leverkrise eksisterer, når bilirubinniveauet stiger meget hurtigt (>1,5 gange den øvre grænse for normalen) uden tilstedeværelse af Gilbert syndrom (dvs. Meulengracht syndrom) eller en galdevejsobstruktion.
  • En visceral krise i lungerne kan antages, når dyspnø i hvile øges hurtigere og ikke kan afhjælpes ved pleuraldrænage.
• Patienter med tidligere intratumoral immunterapi, herunder T-VEC (Talimogene laherparepvec).