Imunomodulace in situ pomocí CDX-301, radiační terapie, CDX-1140 a Poly-ICLC u pacientů s neresekovatelnými a metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Mít klinicky nebo patologicky potvrzenou diagnózu neresekovatelného a metastatického melanomu nebo HER2/neu (-) rakoviny prsu bez možnosti kurativní léčby.
• Neresekovatelné onemocnění, které má být ozařováno a injikováno léky, musí být lokalizováno v prsu, dermální nebo podkožní tkáni, ale ne v oblasti hlavy a krku, subunguální nebo plantární oblasti, do hloubky 5 centimetrů a s nejdelší osou nádoru 2- 7 centimetrů.
• Metastatické onemocnění musí být měřeno podle kritérií irRECIST.
• Pacient musí mít léze, která může být biopsií a je ochoten podstoupit zákrok jako součást protokolu.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1.
• Účastníci ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• U pacientů s anamnézou radioterapie na stejnou stranu hrudní stěny/prsa bude tento pacient způsobilý pouze v případě, že dávky pod 60 Gy celkově do hrudní stěny, pokud budou podány více než 6 měsíců před plánovanou opakovanou léčbou.
• Pacient vyžaduje použití radiační terapie k cílové lézi paliace symptomů a/nebo dosažení lokální kontroly jako součást standardní péče, jak to považuje za vhodné ošetřujícím radiačním onkologem.
• Pacienti musí souhlasit s ozářením nádoru.
• Jakákoli linie terapie povolená, radiologicky nebo klinicky potvrzená progrese předchozí terapie

• Musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Krevní destičky >= 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
  • Celkový bilirubin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát pyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X institucionální ULN.
  • Kreatinin =< 1,5 X ULN NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min na Cockcroft-Gaultovu rovnici pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími než ULN.
• Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
• Pacienti musí souhlasit s injekcemi CDX-301, CDX-1140 a poly-ICLC.
• Pacienti musí souhlasit s vhodným klinickým sledováním, aby mohli dostávat studijní režimy.
• Pacienti musí souhlasit s fotografiemi nádorů a použitím fotografií ke zveřejnění.
• Pacienti by měli mít místo pro podání všech injekcí, které je bez potenciálně komplikujících dermatologických stavů, jako jsou vyrážky, a nemělo by se nacházet v oblasti, kde je potenciálně narušena integrita lůžka drenážní lymfatické uzliny (tj. končetina, kde byla provedena resekce uzliny dříve provedené).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou v současnosti léčeni systémovými imunosupresivy, včetně steroidů, nejsou vhodní do 3 týdnů po vyřazení z imunosupresivní léčby. (inhalační steroidy jsou povoleny)
• Pacientky s HER2+ rakovinou prsu
• Současné užívání cílené terapie včetně CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, inhibitorů MEK nebo chemoterapie (endokrinní terapie je povolena).
• Cílená terapie zahrnující CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, inhibitory MEK, chemoterapii, radiační terapii nebo imunoterapii během 3 týdnů před první dávkou studijní látky. (endokrinní terapie je povolena).
• Pacienti s aktivní nebo anamnézou autoimunitního onemocnění nebo s anamnézou transplantace
• Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, včetně pneumonitidy 1. stupně (asymptomatická; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; intervence není indikována).
• Pacienti s předchozí anamnézou akutní myeloidní leukémie (AML) nebo známými aberacemi FLT3
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Pacienti se známými vážnými poruchami nálady. (Diagnóza velké deprese je vyloučena: Po konzultaci s hlavním zkoušejícím [PI] mohou být povoleny další stabilní poruchy nálady na stabilní terapii po dobu > 6 měsíců nebo nevyžadující terapii).

• Kardiální rizikové faktory včetně:

  • Pacienti se srdeční příhodou (akutním koronárním syndromem, infarktem myokardu nebo ischemií) do 3 měsíců od podpisu souhlasu.
  • Pacienti s klasifikací podle New York Heart Association III nebo IV.
• Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu nebo uveálním melanomem.
• Pacienti s nekontrolovanými chorobami jinými než rakovina mohou být vyloučeni, pokud se po konzultaci s PI a výzkumným týmem rozhodne, že by to mohlo ovlivnit účinnost léčby nebo toxicitu.
• Důkaz o současném zneužívání drog nebo alkoholu nebo psychiatrickém poškození, které podle názoru zkoušejícího zabrání dokončení protokolární terapie nebo sledování. Specifické testování není vyžadováno, ale může být provedeno podle klinické indikace.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku.
• Účastníci se známými symptomatickými mozkovými metastázami < 4 týdny po radiační léčbě by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Jiné invazivní karcinomy diagnostikované < 3 roky zpět, které vyžadovaly systémovou léčbu. Pokud je diagnostikována jiná invazivní rakovina >= 3 roky, měl by se úplně zotavit ze všech systémových toxicit kromě neuropatie a alopecie.
• Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a během účasti ve studii. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV]).
• Současné užívání antikoagulancií (warfarin, heparin, přímé inhibitory trombinu) na terapeutické úrovni.
• Pacienti, kteří měli cévní mozkovou příhodu/TIA a DVT/PE během posledních 12 měsíců.

• Pacienti s rizikem hrozící viscerální krize jater a plic, jak je uvedeno dále, nebo jakýmkoli stavem, který podle názoru primárního ošetřujícího onkologa pacienta považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku:

  • Viscerální krize jater existuje, když hladiny bilirubinu rostou velmi rychle (>1,5násobek horní hranice normy) bez přítomnosti Gilbertova syndromu (tj. Meulengracht syndrom) nebo obstrukce žlučových cest.
  • Viscerální krizi plic lze předpokládat, když klidová dušnost narůstá rychleji a nelze ji zmírnit pleurální drenáží.
• Pacienti s předchozí anamnézou intratumorální imunoterapie včetně T-VEC (Talimogene laherparepvec).