Immunomodulazione in situ con CDX-301, radioterapia, CDX-1140 e Poly-ICLC in pazienti con tumori solidi non resecabili e metastatici

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi clinicamente o patologicamente confermata di melanoma non resecabile e metastatico o carcinoma mammario HER2/neu (-) senza opzioni di trattamento curativo.
• La malattia non resecabile da irradiare e iniettare con i farmaci deve essere localizzata nel tessuto mammario, dermico o sottocutaneo ma non nella zona della testa e del collo, subungueale o plantare, fino a 5 centimetri di profondità e con l'asse più lungo del tumore 2- 7 centimetri.
• La malattia metastatica deve essere misurata secondo i criteri irRECIST.
• Il paziente deve avere una lesione che può essere sottoposta a biopsia ed è disposto a sottoporsi alla procedura come parte del protocollo.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 1.
• I partecipanti in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Per i pazienti con storia di radioterapia sullo stesso lato della parete toracica/mammella, sarà ammissibile solo se dosi inferiori a 60 Gy totali alla parete toracica, se somministrate più di 6 mesi prima del ritrattamento pianificato.
• Il paziente richiede l'uso della radioterapia per la lesione bersaglio della palliazione dei sintomi e/o il raggiungimento del controllo locale come parte dello standard di cura ritenuto appropriato dal radioterapista.
• I pazienti devono accettare le radiazioni al tumore.
• Qualsiasi linea di terapia consentita, progressione radiologicamente o clinicamente confermata rispetto alla terapia precedente

• Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo presente come definito di seguito:

  • Piastrine >= 100.000/uL
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
  • Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN istituzionale.
  • Creatinina =< 1,5 X ULN O clearance della creatinina >= 50 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault per pazienti con livelli di creatinina superiori a ULN.
• Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• I pazienti devono accettare le iniezioni di CDX-301, CDX-1140 e poli-ICLC.
• I pazienti devono accettare un appropriato monitoraggio clinico per ricevere i regimi dello studio.
• I pazienti devono accettare le foto dei tumori e l'uso delle foto per la pubblicazione.
• I pazienti devono avere un sito di somministrazione per tutte le iniezioni privo di condizioni dermatologiche potenzialmente complicanti come eruzioni cutanee e non devono trovarsi in un'area in cui l'integrità del letto linfonodale drenante è potenzialmente compromessa (ad esempio, un'estremità in cui è stata eseguita una resezione linfonodale). precedentemente eseguito).

Criteri di esclusione:

• I pazienti attualmente trattati con agenti immunosoppressivi sistemici, compresi gli steroidi, non sono idonei fino a 3 settimane dopo la rimozione dal trattamento immunosoppressivo. (gli steroidi per via inalatoria sono consentiti)
• Pazienti con carcinoma mammario HER2+
• Uso concomitante di terapia mirata inclusi CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, inibitori di MEK o chemioterapia (è consentita la terapia endocrina).
• Terapia mirata comprendente CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, inibitori di MEK, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 3 settimane prima della prima somministrazione dell'agente in studio. (la terapia endocrina è consentita).
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o con storia di trapianto
• Pazienti con anamnesi di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale, inclusa polmonite di grado 1 (asintomatica; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato).
• Pazienti con precedente storia di leucemia mieloide acuta (LMA) o aberrazioni FLT3 note
• Partecipanti donne incinte o che allattano.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Pazienti con gravi disturbi dell'umore noti. (La diagnosi di depressione maggiore è un'esclusione: altri disturbi dell'umore stabile in terapia stabile per> 6 mesi o che non richiedono terapia possono essere consentiti dopo aver consultato il ricercatore principale [PI]).

• Fattori di rischio cardiaco tra cui:

  • Pazienti che manifestano eventi cardiaci (sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o ischemia) entro 3 mesi dalla firma del consenso.
  • Pazienti con una classificazione della New York Heart Association di III o IV.
• Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio o melanoma uveale.
• I pazienti con malattie non controllate diverse dal cancro possono essere esclusi se, dopo aver consultato il PI e il team di ricerca, si decide che potrebbe influire sull'efficacia o sulla tossicità del trattamento.
• Evidenza di abuso attuale di droghe o alcol o compromissione psichiatrica, che secondo l'opinione dello sperimentatore impedirà il completamento del protocollo terapia o follow-up. Non sono richiesti test specifici, tuttavia possono essere eseguiti come clinicamente indicato.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio.
• I partecipanti con metastasi cerebrali sintomatiche note <4 settimane dal trattamento con radiazioni dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Altri tumori invasivi diagnosticati < 3 anni fa che hanno richiesto un trattamento sistemico. Se diagnosticato con altro cancro invasivo >= 3 anni, dovrebbe avere un recupero completo da tutta la tossicità sistemica eccetto la neuropatia e l'alopecia.
• Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale e durante la partecipazione allo studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
• Uso corrente di anticoagulanti (warfarin, eparina, inibitori diretti della trombina) a livelli terapeutici.
• Pazienti che hanno avuto ictus/TIA e TVP/EP negli ultimi 12 mesi.

• Pazienti a rischio di imminente crisi viscerale del fegato e dei polmoni come segue, o qualsiasi condizione che secondo l'opinione dell'oncologo curante primario del paziente ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio:

  • Una crisi viscerale del fegato esiste quando i livelli di bilirubina aumentano molto rapidamente (> 1,5 volte il limite superiore della norma) senza la presenza della sindrome di Gilbert (cioè la sindrome di Meulengracht) o un'ostruzione delle vie biliari.
  • Si può ipotizzare una crisi viscerale dei polmoni quando la dispnea a riposo aumenta più rapidamente e non può essere alleviata dal drenaggio pleurico.
• Pazienti con precedente storia di immunoterapia intratumorale incluso T-VEC (Talimogene laherparepvec).