In situ immunmodulering med CDX-301, strålbehandling, CDX-1140 och poly-ICLC hos patienter med icke-opererbara och metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Har kliniskt eller patologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt och metastaserande melanom eller HER2/neu (-) bröstcancer utan botande behandlingsalternativ.
• Den icke-opererbara sjukdomen som ska bestrålas och injiceras med mediciner måste vara lokaliserad i bröst-, hud- eller subkutan vävnad men inte i huvud- och nacke-, subungual- eller plantarområdet, upp till 5 centimeter på djupet och med tumörens längsta axel 2- 7 centimeter.
• Den metastaserade sjukdomen måste mätas enligt irRECIST-kriterier.
• Patienten måste ha lesion som kan biopsieras och är villig att genomgå proceduren som en del av protokollet.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1.
• Deltagare i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvata preventivmedel (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, avhållsamhet) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• För patienter med tidigare strålbehandling på samma sida av bröstväggen/bröstet kommer han/hon att vara berättigad endast om doser under 60 Gy totalt till bröstväggen, om de levereras mer än 6 månader före planerad återbehandling.
• Patienten kräver användning av strålbehandling för att målskada med lindring av symtom och/eller uppnå lokal kontroll som en del av standardvården som bedöms lämplig av behandlande strålningsonkolog.
• Patienterna måste gå med på strålning mot tumören.
• Vilken terapilinje som helst tillåten, radiologiskt eller kliniskt bekräftad progression på tidigare terapi

• Måste ha adekvat organ- och märgfunktion närvarande enligt definitionen nedan:

  • Blodplättar >= 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell ULN.
  • Kreatinin =< 1,5 X ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min per Cockcroft-Gault-ekvation för patienter med kreatininnivåer högre än ULN.
• Deltagare eller juridiska företrädare måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur.
• Patienterna måste acceptera injektioner av CDX-301, CDX-1140 och poly-ICLC.
• Patienterna måste gå med på lämplig klinisk övervakning för att få studieregimerna.
• Patienterna måste godkänna bilder av tumörer och användning av bilderna för publicering.
• Patienterna bör ha ett administreringsställe för alla injektioner som är fritt från potentiellt komplicerande dermatologiska tillstånd såsom hudutslag och bör inte placeras i ett område där integriteten hos den dränerande lymfkörtelbädden är potentiellt äventyrad (dvs. en extremitet där en nodal resektion gjordes. tidigare utfört).

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande behandlas med systemiska immunsuppressiva medel, inklusive steroider, är inte berättigade förrän 3 veckor efter att de tagits bort från immunsuppressiv behandling. (inhalationssteroider är tillåtna)
• Patienter med HER2+ bröstcancer
• Samtidig användning av riktad terapi inklusive CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK-hämmare eller kemoterapi (endokrin terapi är tillåten).
• Riktad terapi inklusive CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, MEK-hämmare, kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 3 veckor före första doseringen av studiemedlet. (endokrin terapi är tillåten).
• Patienter med aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller historia av transplantation
• Patienter med anamnes på (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom, inklusive pneumonit grad 1 (asymtomatisk; endast kliniska eller diagnostiska observationer; intervention ej indicerad).
• Patienter med tidigare akut myeloid leukemi (AML) eller kända FLT3-avvikelser
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
• Patienter med kända allvarliga humörstörningar. (Diagnos av stor depression är ett undantag: Andra stabila humörstörningar på stabil terapi i > 6 månader eller som inte kräver terapi kan tillåtas efter samråd med huvudprövare [PI]).

• Hjärtriskfaktorer inklusive:

  • Patienter som upplever hjärthändelser (akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller ischemi) inom 3 månader efter att samtycke undertecknats.
  • Patienter med New York Heart Association-klassificeringen III eller IV.
• Patienter med inflammatorisk bröstcancer eller uvealt melanom.
• Patienter med andra okontrollerade sjukdomar än cancer kan uteslutas om det efter samråd med PI och forskarteam beslutas att det kan påverka behandlingens effekt eller toxicitet.
• Bevis på aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller psykiatrisk funktionsnedsättning, vilket enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra att protokollbehandlingen eller uppföljningen avslutas. Specifik testning krävs inte, men kan göras enligt klinisk indikation.
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet.
• Deltagare med symtomatiska kända hjärnmetastaser < 4 veckor från strålbehandling bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Andra invasiva cancerformer diagnostiserade < 3 år sedan som krävde systemisk behandling. Om diagnostiserats med annan invasiv cancer >= 3 år, bör den ha fullständig återhämtning från all systemisk toxicitet förutom neuropati och alopeci.
• Levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen och när de deltar i försöket. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras).
• Nuvarande användning av antikoagulantia (warfarin, heparin, direkta trombinhämmare) på terapeutiska nivåer.
• Patienter som har haft stroke/TIA och DVT/PE inom de senaste 12 månaderna.

• Patienter med risk för överhängande visceral kris i lever och lungor enligt följande, eller något tillstånd som enligt patientens primära behandlande onkologs åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet:

  • En visceral leverkris uppstår när bilirubinnivåerna ökar mycket snabbt (>1,5 gånger den övre normalgränsen) utan närvaro av Gilberts syndrom (dvs Meulengrachts syndrom) eller gallvägsobstruktion.
  • En visceral kris i lungorna kan antas när dyspné i vila ökar snabbare och inte kan lindras genom pleural dränage.
• Patienter med tidigare anamnes på intratumoral immunterapi inklusive T-VEC (Talimogene laherparepvec).