Imunomodulação in situ com CDX-301, radioterapia, CDX-1140 e poli-ICLC em pacientes com tumores sólidos irressecáveis ​​e metastáticos

Critério de inclusão:

• Ter diagnóstico confirmado clínica ou patologicamente de melanoma irressecável e metastático ou câncer de mama HER2/neu (-) sem opções de tratamento curativo.
• A doença irressecável a ser irradiada e injetada com medicamentos deve estar localizada em tecido mamário, dérmico ou subcutâneo, mas não em cabeça e pescoço, região subungueal ou plantar, até 5 centímetros de profundidade e com o maior eixo do tumor 2- 7 centímetros.
• A doença metastática deve ser medida de acordo com os critérios irRECIST.
• O paciente deve ter lesão que possa ser biopsiada e está disposto a se submeter ao procedimento como parte do protocolo.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1.
• Participantes com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Para pacientes com histórico de radioterapia no mesmo lado da parede torácica/mama, ele/ela será elegível apenas se doses abaixo de 60 Gy totais na parede torácica, se administradas mais de 6 meses antes do retratamento planejado.
• O paciente requer o uso de radioterapia para a lesão-alvo de paliação dos sintomas e/ou obtenção de controle local como parte do padrão de atendimento, conforme considerado apropriado pelo tratamento oncologista de radiação.
• Os pacientes devem concordar com a radiação para o tumor.
• Qualquer linha de terapia permitida, progressão radiológica ou clinicamente confirmada na terapia anterior

• Deve ter função adequada de órgão e medula presente conforme definido abaixo:

  • Plaquetas >= 100.000/uL
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
  • Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN institucional.
  • Creatinina =< 1,5 X LSN OU depuração de creatinina >= 50 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault para pacientes com níveis de creatinina superiores ao LSN.
• O participante ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Os pacientes devem concordar com as injeções de CDX-301, CDX-1140 e poli-ICLC.
• Os pacientes devem concordar com o monitoramento clínico apropriado para receber os regimes do estudo.
• Os pacientes devem concordar com fotos de tumores e uso das fotos para publicação.
• Os pacientes devem ter um local de administração para todas as injeções que esteja livre de condições dermatológicas potencialmente complicadas, como erupções cutâneas, e não devem estar localizados em uma área onde a integridade do leito do linfonodo de drenagem esteja potencialmente comprometida (ou seja, uma extremidade onde uma ressecção nodal foi realizado anteriormente).

Critério de exclusão:

• Os pacientes atualmente tratados com agentes imunossupressores sistêmicos, incluindo esteróides, são inelegíveis até 3 semanas após a remoção do tratamento imunossupressor. (esteróides inalatórios são permitidos)
• Pacientes com câncer de mama HER2+
• Uso concomitante de terapia direcionada, incluindo CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, inibidores de MEK ou quimioterapia (terapia endócrina é permitida).
• Terapia direcionada incluindo CDK4/6, mTOR, PIK3CA, PARP, BRAF, inibidores de MEK, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dosagem do agente do estudo. (terapia endócrina é permitida).
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história ou história de transplante
• Pacientes com histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa), incluindo pneumonite de grau 1 (assintomática; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada).
• Pacientes com história prévia de leucemia mielóide aguda (LMA) ou aberrações FLT3 conhecidas
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Pacientes com distúrbios de humor graves conhecidos. (O diagnóstico de depressão maior é uma exclusão: outros transtornos de humor estáveis ​​em terapia estável por > 6 meses ou que não requeiram terapia podem ser permitidos após consulta com o investigador principal [PI]).

• Fatores de risco cardíaco, incluindo:

  • Pacientes com evento(s) cardíaco(s) (síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou isquemia) dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento.
  • Pacientes com classificação III ou IV da New York Heart Association.
• Pacientes com câncer de mama inflamatório ou melanoma uveal.
• Pacientes com doenças não controladas, exceto câncer, podem ser excluídos se, após consulta ao PI e à equipe de pesquisa, for decidido que isso pode afetar a eficácia ou toxicidade do tratamento.
• Evidência de abuso atual de drogas ou álcool ou comprometimento psiquiátrico que, na opinião do investigador, impedirá a conclusão do protocolo de terapia ou acompanhamento. Testes específicos não são necessários, mas podem ser feitos conforme indicação clínica.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo.
• Os participantes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas < 4 semanas de tratamento com radiação devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Outros cânceres invasivos diagnosticados há menos de 3 anos que exigiam tratamento sistêmico. Se diagnosticado com outro câncer invasivo >= 3 anos, deve haver recuperação completa de todas as toxicidades sistêmicas, exceto neuropatia e alopecia.
• Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental e durante a participação no estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide.
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado).
• Uso atual de anticoagulantes (varfarina, heparina, inibidores diretos da trombina) em níveis terapêuticos.
• Pacientes que tiveram AVC/AIT e TVP/EP nos últimos 12 meses.

• Pacientes em risco de crise visceral iminente do fígado e dos pulmões, como segue, ou qualquer condição que, na opinião do oncologista de tratamento primário do paciente, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo:

  • Existe uma crise visceral do fígado quando os níveis de bilirrubina aumentam muito rapidamente (>1,5 vezes o limite superior do normal) sem a presença da síndrome de Gilbert (ou seja, síndrome de Meulengracht) ou obstrução do trato biliar.
  • Uma crise visceral dos pulmões pode ser assumida quando a dispnéia em repouso aumenta mais rapidamente e não pode ser aliviada pela drenagem pleural.
• Pacientes com história prévia de imunoterapia intratumoral, incluindo T-VEC (Talimogene laherparepvec).